2022年1月4日，美國FDA授予新型c-MET靶點抗體藥物偶聯物（ADC）Telisotuzumab vedotin（Teliso-v，ABBV-399）突破性療法認定（BTD），用於治療在鉑類藥物治療期間或治療後發生疾病進展、c-Met過表達的晚期/轉移性表皮生長因子受體（EGFR）野生型非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

Telisotuzumab vedotin是一種靶向c-Met的人源化單克隆抗體，與單甲基auristatin E（MMAE）偶聯。ADC被內化並已顯示釋放MMAE，MMAE與微管蛋白結合並透過抑制有絲分裂導致細胞死亡。此前，該藥物已在MET擴增和c-Met過表達腫瘤模型中顯示出抗腫瘤活性。

通用名：Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v）

代號：ABBV-399

靶點：c-MET

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床資料

此次獲得突破性療法認定是基於一項正在進行的II期LUMINOSITY臨床試驗的支援資料。該試驗旨在確定在二線或三線治療背景中，最適合接受Telisotuzumab Vedotin單藥治療的c-Met過表達NSCLC人群，然後進一步評估在選定人群中的療效。

該試驗的主要終點是客觀緩解率（ORR），關鍵的次要終點包括緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

截至2018年12月，共有42例患者被納入試驗的擴充套件佇列。在這些患者中，37例患者c-Met陽性。其中，35例患者的H值為150或更高，1例患者有MET擴增。

所有入組患者的中位年齡為65歲，61%的患者為女性，69%的患者ECOG評分為1。大多數（97%）為非鱗狀組織，3%的患者為鱗狀組織。81%的患者具有EGFR致敏突變，例如del19（39%）和L858R（36%）。

此外，11%的患者之前接受過1個治療線，17%的患者接受過2個治療線，31%的患者接受過3個治療線，39%的患者接受過4個或更多治療線。之前的抗癌治療包括鉑基治療（67%）、免疫檢查點抑制劑（28%）、多西他賽（17%）、c-Met抑制劑（67%）和EGFR-TKI（83%）。研究入組前，44%的患者曾接受過第三代EGFR-TKI治療，58%的患者曾接受過EGFR-TKI治療。

該試驗的分析結果表明，在EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中，c-Met高表達組的ORR為53.8%，c-Met表達水平中等組的ORR為25.0%。

此外，在36例療效可評估的患者中，29例有EGFR突變的腫瘤，7例沒有這種突變。

在c-Met/EGFR雙重基因突變的患者中，ORR為34.5%，疾病控制率（DCR）為86.2%；中位緩解持續時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）尚未達到（NR）。

而在無EGFR突變的患者中，ORR為28.6%，DCR為85.7%；中位DOR尚未達到，中位PFS為5.9個月。

安全性

在該試驗中，最常見的任何級別的不良反應包括：痤瘡樣皮炎（38%）、腹瀉（36%）、周圍感覺神經病變（36%）、呼吸困難（31%）、疲勞（31%）、低蛋白血癥（31%）、食慾下降（24%）、噁心（24%）等。

最常見的3級或以上級別的不良反應包括：肺栓塞（14%）、腹瀉（7%）、痤瘡樣皮炎（5%）、呼吸困難（5%）、周圍感覺神經病變（2%）、疲勞（2%）、食慾下降（2%）等。

結論

此次的突破性療法認定標誌著Telisotuzumab vedotin有可能為這類非小細胞肺癌患者提供新的治療選擇來控制疾病，也標誌著我們在推進跨腫瘤型別的新腫瘤學治療以提高癌症患者護理標準的使命中邁出的重要一步。

目前，Telisotuzumab vedotin聯合EGFR-TKI奧希替尼治療經治c-Met過表達NSCLC患者的I期臨床試驗也正在進行中。

參考來源：

https://www.onclive.com

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