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“上火了，吃幾片維C吧！”
“預防感冒，喝維C泡騰片！”
“檸檬富含維C，多喝檸檬水能美白、抗氧化和抗癌”
......
江湖上關於維生素C的好處數不勝數，近些年來，維生素C還被打上了“抗癌”的標籤。雖然目前醫學界關於維生素C的抗癌功能還存在一些爭議，但是不可否認的是，維生素C確實存在著巨大的潛能，很多科學家都在孜孜不倦地研究著維生素C在腫瘤領域的神奇功效。
有研究顯示，維生素C甚至還有延緩靶向藥耐藥的作用[1]，這給無數癌症患者帶來了希望。今天就來跟大家聊聊，小小的維生素C，是如何延緩靶向藥耐藥的？
腫瘤細胞不斷變異
導致靶向藥耐藥
雖然靶向藥的出現給無數晚期肺癌患者帶來了新的曙光，但是耐藥的發生，對於大多數患者來說似乎都不可避免。據統計，EFGR突變的非小細胞肺癌患者，在經一代靶向治療後，約12個月就出現了耐藥[1,2]。覓健的一位覓友，其父親前前後後耐藥了3次，感興趣的覓友可以閱讀這篇患者故事：陪晚期肺癌父親抗癌5年，這是他整理的10條攻略
為什麼辛辛苦苦研發的靶向藥會出現耐藥呢？
不得不說，腫瘤細胞真的是不講武德。腫瘤細胞與正常細胞最大的不同之處在於，它為了不斷增殖，會“不擇手段”地擾亂正常的生產模式和秩序（見下圖）。
正常分化的細胞能最大限度地產生ATP，ATP就像汽油一樣，能維持“細胞工廠”的正常運轉。但大多數腫瘤細胞為了更好地增殖分裂，選擇了一種低效的生產模式，這種生產模式產生使得ATP減少，並會產生大量乳酸[3,4]。
科學家認為，這種生產模式可能更有利於腫瘤細胞增殖，而乳酸堆積所造成的酸性腫瘤微環境，就像腫瘤細胞的“溫床”，給它們提供了變異和轉移的便利[5,6]。
腫瘤細胞不斷變異，使原先使用的靶向藥無法對付新的變異了，於是耐藥就出現了。
所以，如果有一種藥，能抑制或干擾腫瘤細胞的這種低效生產模式，改善酸性腫瘤微環境的話，那不就能抑制腫瘤細胞變異和轉移了嗎？
根據這個思路，經科學家們潛心研究，發現了不少能抑制這種低效生產模式的藥物，其中就發現，維生素C在這方面有重大潛力。
維生素C透過抑制腫瘤細胞活性
延緩靶向藥耐藥
正所謂“道高一尺，魔高一丈”，2017年的一項研究顯示，奪走非小細胞肺癌細胞微環境中的葡萄糖，能擾亂腫瘤細胞的低效生產模式，從而製造了“能源危機”，這有效抑制了細胞的活性，使其不容易發生變異[3]。
後來，這個研究團隊就大膽猜測，用維生素C或許也能給非小細胞肺癌細胞製造這種“能源危機”。說幹就幹，他們就在體外進行了試驗。
這項研究他們用了氧化型維生素C（DHA）和還原型維生素C兩種進行比較。結果發現，DHA更能擾亂腫瘤細胞的能量生產模式，從而製造“能源危機”，這表明用DHA更能抑制腫瘤細胞的活性，這或許能成為延緩靶向藥耐藥的一種新輔助治療方法[1]。
至於維生素C為什麼會擾亂腫瘤細胞的能量生產模式，目前學術界還存在一些爭議。
有研究認為，這可能是因為維生素C會誘導腫瘤細胞發生過氧化應激反應，這種反應使得腫瘤細胞內產生過多的活性氧自由基（ROS），ROS的升高就會使細胞內的能量耗竭，從而引起細胞活性下降甚至死亡[7]。
看了上述的這些研究，不知道患者朋友們有沒有蠢蠢欲動呢？是不是想抓一大把維生素C片來吃呢？
且慢！雖然目前的研究讓人充滿希望，讓人對這小小的維生素C驚歎不已，但是上述的一些試驗僅在體外進行，目前還沒有進入臨床試驗階段。而現有的一些臨床試驗，並不是透過口服維生素C的方式進行的，很多都是透過大劑量靜脈注射才能達到一些效果。
肺癌患者如何補充維生素C？
作為一種人體不可或缺的膳食營養素，維生素C能維持人體生命活動和增強抗病能力，從而維持人體機能的正常運作。但由於人類體內缺乏合成維生素C的關鍵酶——葡萄糖-乳酸脫氫酶，所以人體所需的維生素C必須透過膳食攝入來補充。
好在很多食物當中就含有豐富的維生素C，透過膳食攝入維生素C其實是完全足夠的，不必額外補充。而且有研究表明，口服維生素C補充劑不能降低肺癌的發生風險，但透過飲食把維生素C和其他非維生素C成分一起攝入，可能更能發揮維生素C抗癌的作用[8]。
一言以蔽之，肺癌患者不能過度迷信維生素C的抗癌作用，也不應該過度依賴維生素C補充劑。
正確的做法是：
1、選擇一些維生素C含量較高的食物，比如櫻桃、甜椒、沙棘、白菜、鮮棗等。具體可以參考這篇文章：維C雖好，補對才最重要
圖片來源：攝圖網
2、飲食要均衡：所謂均衡，首先要保證三大營養素碳水（主食）、蛋白質和脂肪充足，同時蔬菜多多益善、水果精挑細選，具體可以參考這篇文章：吃好了才有力氣抗癌！關於抗癌飲食的19個關鍵詞
3、在靶向治療期間注意避免吃西柚等水果，因為它會干擾抗癌藥物的代謝，從而影響藥物在體內的療效，具體可以參考這兩篇文章：
另外，吃了靶向藥耐藥後，並不等於無藥可用了，還是有很多治療方法可供選擇的，感興趣的覓友可參考這些文章：
參考文獻：
[1]Ye M, Pang N, Wan T, et al. Oxidized Vitamin C (DHA) Overcomes Resistance to EGFR-targeted Therapy of Lung Cancer through Disturbing Energy Homeostasis. J Cancer. 2019;10(3):757-764.
[2]Oxnard GR, Arcila ME, Chmielecki J, Ladanyi M, Miller VA, Pao W. New strategies in overcoming acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Clin Cancer Res. 2011;17(17):5530-5537.
[3]Ye M, Wang S, Wan T, et al. Combined Inhibitions of Glycolysis and AKT/autophagy Can Overcome Resistance to EGFR-targeted Therapy of Lung Cancer. J Cancer. 2017;8(18):3774-3784.
[4]Hirschhaeuser F, Sattler UG, Mueller-Klieser W. Lactate: a metabolic key player in cancer. Cancer Res. 2011;71(22):6921-6925.
[5]Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009;324(5930):1029-1033.
[6]Bhattacharya B, Mohd Omar MF, Soong R. The Warburg effect and drug resistance. Br J Pharmacol. 2016;173(6):970-979.
[7]Yang G, Yan Y, Ma Y, Yang Y. Vitamin C at high concentrations induces cytotoxicity in malignant melanoma but promotes tumor growth at low concentrations. Mol Carcinog. 2017;56(8):1965-1976.
[8]Fu Y, Xu F, Jiang L, et al. Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2021;19(1):171.
作者：覓健科普君
責任編輯：覓健科普君
封面圖片來源：圖蟲創意
