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受到這些勝利的鼓舞之後，曼努埃爾夢想著能夠恢復羅馬帝國，所以他無論如何都要使東正教與天主教會重新合併，這一想法經常在談判與設想聯盟期間被提供給教宗。
人心的不穩，最終導致作戰勢頭髮生改變
如果能使東方和西方教會重新聯合並且能夠永久地同教宗和解，這次很可能是最佳的一次機會。
並且除了被武力直接威脅時，教宗從未與諾曼人有過良好的關係。
教宗更希望文明的拜佔廷帝國位於他的南部邊境而不是時常處理與諾曼人各種各樣的麻煩。
教宗哈德良四世對實現這種目標非常感興趣，並且這麼做也會大大增加他對所有東正教基督徒的影響力。
曼努埃爾為教宗提供了一大筆資金來為他的軍隊提供給養，同時他請求教宗將三座沿海城市的主權交與他來換取拜佔廷驅逐西西里的威廉的協助。
曼努埃爾還承諾會支付給教宗和羅馬教廷5000磅黃金。
談判很快便結束了，曼努埃爾與哈德良四世締結了同盟。
此時，就像戰爭有利於他的決策一樣，事態開始轉而對曼努埃爾不利了。
拜佔廷軍隊的指揮官米海爾·帕列奧的行事態度令盟友離心離德。
作戰的勢頭：米海爾不久後便被召回到了君士坦丁堡，並且他的過失被認為是戰役失利的主要原因。
戰爭的轉折點發生在布林迪西戰役，西西里人從陸上和海上發動了聯合進攻。
當敵人迫近之時，那些已經被曼努埃爾用黃金僱傭來的僱傭兵突然要求大幅增加他們的報酬。
當這一要求被拒絕之時，他們就全都潰逃了。
甚至就連當地的貴族軍隊也開始逐漸撤離，不久後拜佔廷軍隊指揮官約翰·杜卡斯便對寡不敵眾的情景感到絕望。
而趕到的援軍也沒能挽回拜佔廷軍隊的頹勢，海上的戰鬥決定了西西里人的勝利，約翰·杜卡斯被諾曼人所俘獲。
曼努埃爾隨即便派遣阿萊克休斯·阿克蘇赫前往安科納去籌集另一支軍隊，但此時威廉一世已經奪回了所有拜佔廷在阿普利亞的佔領區。
布林迪西戰役的失敗徹底終結了拜佔廷收復義大利的希望這也表明了拜佔廷帝國在義大利的勢力相當虛弱，他們不是建立在軍事實力，而是建立在金錢與外交基礎之上的；1158年，拜佔廷軍隊離開了義大利並從此再也沒能返回。
這一時期主要的拜佔廷歷史學家包括卓尼亞鐵斯和凱納摩斯都認同阿克蘇赫從威廉一世那裡帶來的和約來讓曼努埃爾有尊嚴地離開這場戰爭，儘管一支由164艘船隻（攜有1萬餘人）的西西里軍隊已經對優比亞島與阿密拉羅斯發動了一場毀滅性的洗劫。
在義大利戰役期間和結束後，也是在教廷與腓特烈一世鬥爭期間，曼努埃爾極力去唆使教宗並暗示他東西方教會重新合併的可能。
儘管1155年教宗哈德良四世表達了他對教會重新合一的熱切希望，他也希望延長與拜佔廷的聯盟來對抗各種不可逾越的問題。
但教宗哈德良四世和他的繼任者們也需要獲得所有的基督徒共同認同他們在宗教上的威望並且他們還尋求這一威望超越拜佔廷皇帝；並且他們也不希望完全依賴於皇帝或是其他人。
另一方面，曼努埃爾也希望得到一份官方上對他在東方和西方世俗世界上至高無上權威的認可。
然而這些條件任何一方也不能接受。
儘管曼努埃爾這樣一位親西方的皇帝同意，而帝國的希臘公民們也會拒絕任何形式上的合併，就像三百多年後，天主教會與東正教會在形式上地統一在教皇名義之後一樣。
儘管曼努埃爾對羅馬教廷以及所有的教宗，但他從未被教宗們授予“奧古斯都”的頭銜。
並且儘管曼努埃爾為了拉丁與希臘教會重新合併兩次向教宗亞歷山大三世派出使者，但教宗卻以教會聯合會帶來麻煩而拒絕了。
最終，協議的具體內容顯得撲朔迷離，但兩大教會還是保持在分裂狀態中。
義大利戰役的最終成果，從帝國所獲得的利益上來看是有限的。
安科納城成為了拜佔廷帝國在義大利的基地，並且承認皇帝作為他們的君主。
諾曼人在受到了打擊之後開始與帝國為伍，在曼努埃爾統治其餘的時間裡他們一直與帝國保持著和平。
帝國的實力在干預義大利事務的過程中被展現了出來。
然而，曼努埃爾在計劃中慷慨的投入了大量資金卻只獲得了很少回報並且在外交上處於孤立。
曼努埃爾在義大利事務上必然花費了一筆巨大的資金，然而這隻產生了很有限的收益。
