《金匱要略》中說：“溫瘧者，其脈如平，身無寒但熱，骨節疼煩，時嘔，白虎加桂枝湯主之。”這裡的“其脈如平”並非正常人所有的平脈，而是既有內熱又有表寒，所以表現出來的既不洪大浮，又不沉緩緊。“身無寒但熱”是白虎湯證的主要表現之一，“骨節疼煩”是因為內裡有熱雍滯氣血，外又有可能有表證不解，所以用桂枝。
那麼，什麼時候用白虎加桂枝湯？
1.惡風發熱、口渴。
2.骨節煩疼、汗出不徹。
3.舌質暗紅。
本方證常見於急性發熱性疾患、各種風溼熱證、流行性出血熱、鉤端螺旋體病、枯草熱、粒性細胞增多症、異位性皮炎、蕁麻疹、風溼類風溼性關節炎、坐骨神經痛、骨質增生等病症。此外暑溼內傷，又兼外感，也可以用白虎加桂枝湯。
白虎類湯所治的“身熱”，是由於下焦營血虧虛而客熱上逆所致，白虎加桂枝湯證與白虎加人參湯都能治療瘧病之熱盛證，但白虎加人參湯所治為為表裡俱熱、氣陰兩傷，下焦虧虛而又感受邪熱，並無寒邪深伏，所以需要清熱益氣生津，不用桂枝而用人參；而白虎加桂枝湯所治為溫瘧兼有寒邪在表，但口渴等傷津症狀比白虎加人參湯證輕，故用桂枝而不用人參，所以治療時重在清熱生津、解肌發表。
此外，本方對比白虎湯，減少了粳米的用量，減輕了補益營氣之力，以防補益留邪，我們若覺得桂枝辛溫助熱，可以將桂枝換成連翹、蟬蛻、薄荷等其他辛涼解表藥，既能助表之血運，又無助熱之擔憂，此乃張錫純之經驗，可供參考。
白虎加桂枝湯由知母、石膏、炙甘草、粳米、桂枝五藥組成，雖為白虎湯加一味桂枝，但實則是白虎湯合桂枝甘草湯，用白虎湯清熱，用桂枝甘湯解表降逆，桂枝又可引石膏、知母之力上行至肺，從衛分洩熱，宣散風寒，解鬱表之邪，而溫瘧可治。但若溫瘧不見表證時，可單用白虎湯治療，口渴者可用白虎加人參湯，病形如本條所述，而又兼見少陽證時，可用柴胡桂枝湯加石膏，若裡熱兼見溼者，則又當用白虎加蒼朮湯也。
