作者：高麗麗
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瘙癢症是一種無明顯原發性面板損害而以瘙癢為主要症狀的面板病，通常將持續超過6周的瘙癢定為慢性瘙癢。瘙癢症易反覆發作，可發於秋末冬季，因寒冷乾燥誘發；或發於夏季，常因潮溼多汗誘發。臨床表現有面板陣發性瘙癢，癢無定處或侷限於身體某些部位，以陰部、肛門周圍、頭皮、小腿較為常見；無原發皮損，反覆搔抓可見抓痕、血痂、色素沉著和苔蘚樣變等繼發皮損，甚至繼發感染引起毛囊炎、癤、淋巴結炎等。
瘙癢症根據起源、發病機制和皮損表現，可分為面板源性瘙癢、系統性瘙癢、神經源性瘙癢、精神障礙性瘙癢、混合性瘙癢及其他型別瘙癢。此外，全身性瘙癢症包括老年性瘙癢症、冬季瘙癢症、夏季瘙癢症等；侷限性瘙癢包括肛門瘙癢症、陰囊瘙癢症、女陰瘙癢症等。
瘙癢症治療藥物包括抗組胺藥物、糖皮質激素與甘草酸類製劑、降膽酸類藥物、免疫抑制劑、抗抑鬱藥物與抗癲癇藥物、阿片μ受體拮抗劑與阿片κ受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、類肝素製劑、5-羥色胺受體拮抗劑、維生素C、葡萄糖酸鈣等。
一、抗組胺藥物
1. 藥物類別及作用
第一代藥物為鎮靜性抗組胺藥物，包括氯苯那敏、酮替芬、多塞平等；第二代藥物包括西替利嗪、氯雷他定等，第二代新型藥物包括左西替利嗪、地氯雷他定、枸地氯雷他定、非索非那定等。抗組胺藥物可止癢抗炎，用於蕁麻疹、肥大細胞增生症及特應性皮炎等面板疾患引起的面板瘙癢，對膽汁淤積性瘙癢和腎性瘙癢無效。
第二代新型抗組胺藥物有廣泛的抗炎作用，對多種慢性炎症性瘙癢有效。此外，酮替芬有抗組胺和穩定肥大細胞膜的雙重作用，可用於單純慢性腎病（CKD）相關的瘙癢；多塞平（乳膏）有抗組胺與抗抑鬱、抗焦慮、鎮靜的多重作用，特別適於需口服鎮靜類抗組胺藥物或抗抑鬱類藥物的瘙癢者。
一種抗組胺藥物療效不顯著或無效時，可考慮二聯或三聯用藥，原則上聯合用藥時選用不同種類抗組胺藥物（如哌啶類和哌嗪類）聯用。
2. 藥物不良反應：
➤ 中樞抑制效應：如嗜睡、睏倦、幻覺、警覺性下降、煩躁不安、緊張、焦慮、失眠、頭暈、缺乏協調和顫抖等，並可減少快速動眼期睡眠，可能致學習能力下降。第一代藥物常見，第二代及第二代新型抗組胺藥物有輕度中樞抑制作用。
➤ 抗膽鹼能效應：可致口乾、眼乾、便秘、勃起功能障礙及排尿困難等，也會影響神經元或神經-肌肉接頭的傳導而致神經功能一過性紊亂和注意力不集中等。第一代藥物較常見。
➤ 潛在的心臟毒性風險：可能是因對心臟的K+通道產生阻礙而影響心肌的復極化過程。可致Q-T間期延長、竇性心動過緩、室性心動過速、室上性心動過速、心房纖顫等。
➤ 頭昏、體位性低血壓：抑制腎上腺素受體引起的。
➤ 體重增加：如阿司咪唑、氯雷他定、特非那定、西替利嗪等。因抑制幽門部的H1受體而致胃排空時間縮短，使食量增多致體重增加。
➤ 其他：血管性水腫、支氣管痙攣、光敏感、瘙癢、蕁麻疹、驚厥、感覺異常、肌痛、關節痛、水腫、易激惹、面部潮紅、腹瀉、散瞳、吐字不清、癲癇發作、情緒紊亂、轉氨酶升高和肝炎等。
3. 藥物使用注意事項
（1）抗組胺藥物可能會影響皮試結果如青黴素皮試。皮試前需停用全身用第一代抗組胺藥（苯海拉明）至少72h；第二代抗組胺藥西替利嗪、氯雷他定至少1周；停用鼻腔噴霧劑至少72h。
（2）藥物相互作用：
➤ 對中樞有抑制作用藥物：鎮靜催眠抗驚厥藥（如地西泮）、抗精神失常藥（如氯丙嗪）等。避免同用，可能會引起頭昏、全身乏力、運動失調、視力模糊、複視等中樞神經過度抑制症狀。
➤ 抗膽鹼作用藥物：抗膽鹼類（如阿托品）、三環類抗抑鬱藥（如阿米替林）等。避免同用，可出現口渴、便秘、排尿困難、心動過緩、青光眼症狀加重、記憶功能障礙等。
➤ 抑制肝藥酶藥物：大環內酯類、喹諾酮類、抗真菌藥、西咪替丁等。同時使用會升高抗組胺藥的血藥濃度而增加其潛在的副作用。
（3）高空作業者、駕駛員、機械操作人員禁用或慎用；青光眼者禁用苯海拉明、氯苯那敏等；前列腺肥大、幽門梗阻者慎用賽庚啶、苯海拉明等；癲癇者禁用氯苯那敏等；甲亢者、高血壓者慎用氯苯那敏等。
二、糖皮質激素與甘草酸類製劑
1. 糖皮質激素
（1）藥物類別及作用
糖皮質激素類藥物包括潑尼松、氫化可的松、甲基強的松龍、地塞米松等，或外用藥物如丁酸氯倍他松乳膏、丁酸氫化可的松乳膏、糠酸莫米松乳膏、地奈德乳膏、滷米松乳膏、丙酸倍他米松乳膏等。該類藥物有抗炎、抗過敏作用，臨床可用於炎症性面板病等引起的瘙癢，對症狀嚴重者（如泛發性皮疹、紅皮病型等）及對抗組胺藥物治療抵抗者，起效快，可迅速控制症狀。
（2）藥物不良反應：
➤ 消化道反應：可刺激胃酸分泌而致胃、十二指腸潰瘍，甚至消化道出血等。必要時加用胃酸分泌抑制劑或胃黏膜保護劑，儘量避免與非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）同用。
➤ 內分泌系統：長期大劑量使用可能引起骨量減少、骨質疏鬆甚至骨壞死，可適當補充維生素D、鈣製劑來預防骨質疏鬆，必要時加用抗骨質疏鬆藥物。
➤ 營養物質代謝紊亂：糖皮質激素面容，表現為向心性肥胖、滿月面、水牛背、面板痤瘡等；抑制蛋白質的合成使傷口癒合減慢；長期使用引起類固醇性糖尿病（或已有糖尿病加重）、肌病等。
➤ 精神神經症狀：可提高中樞興奮性，引起失眠、激動甚至精神錯亂，也可誘發癲癇發作。
➤ 水鹽代謝紊亂：因水、鈉瀦留而致浮腫，保鈉排鉀作用引起低血鉀、高血壓等。
➤ 免疫系統：可抑制免疫致機體抵抗力下降，易誘發或加重感染，致病毒清除延遲等。
➤ 撤藥綜合徵：長期服用糖皮質激素後，停藥或減量時，可致乏力、睏倦、納差、全身不適等。停藥或減量太快，甚至可能引起原有疾病加劇惡化。
➤ 其他：醫源性庫欣綜合徵、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成、高脂血症、激素性青光眼、激素性白內障，長期外用糖皮質激素可出現區域性面板萎縮變薄、毛細血管擴張、色素沉著、繼發感染等；面部長期外用時，可出現口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。
（3）藥物使用注意事項：
➤ 不能驟然停藥、隨意加減劑量或更改服藥次數，突然停藥可致停藥綜合徵，如疲乏無力、發熱、肌痛、關節痛、肌強直、情緒低落、甚至休克等。
➤ 慎用於重症肌無力、糖尿病、充血性心衰、胃潰瘍、胃炎或食管炎、高血壓、甲減、骨質疏鬆、眼部單純皰疹、青光眼、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、癲癇、肝功能損害、高脂蛋白血癥、腎功能損害或結石、結核病者等。
➤ 禁用於嚴重的精神病史、活動性潰瘍、十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術後、較重的骨質疏鬆、糖尿病、高血壓，抗微生物治療未能控制的病毒、細菌、真菌感染者等。
➤ 漏服後的處理：隔日服用1次藥物，若當日忘記服藥或在次日發現漏服藥物時，應立即補服，以後的服藥時間按照補服的時間順延；每日服用1次藥物，若當日錯過了服藥的時間應立即補服，若次日發現漏服時不必補服，繼續按照正常服藥方法順延即可；每日服用2次或3次藥物，發現漏服時應立即按量補服，若在此次服藥時發現了前一次的藥漏服，此次的服藥量應加倍，以後仍應按原規定的時間和劑量服藥。
2. 甘草酸類製劑
甘草酸類製劑如複方甘草酸苷，有類似糖皮質激素的非特異性抗炎、抗過敏作用，臨床可用於各類溼疹皮炎、無禁忌證面板瘙癢者等。
藥物使用注意事項：
➤ 腎上腺皮質激素樣反應：是甘草酸類製劑最常見的不良反應。主要表現為水、鈉瀦留或低鉀血癥、高血壓、假性醛固酮增多症等。水、鈉瀦留表現為下肢和全身浮腫，甚至誘發腹水等；低鉀血癥多因長期用藥所致，主要表現為嗜睡、乏力、神情萎靡、四肢麻痺、抬舉困難等，嚴重時可引起低血鉀性橫紋肌溶解，致腎功能衰竭；血壓升高主要表現為頭暈、噁心、嘔吐等；假性醛固酮增多症主要表現為倦怠、肌力下降、心悸、腹脹、水腫、頭痛、眩暈、心源性喘息、血壓升高、血鉀明顯降低，嚴重可致心功能不全、心力衰竭、誘發肝昏迷等。
➤ 消化系統反應：最常見主要有噁心、腹瀉、嘔吐等，其中腹瀉較為多見，多在1-3天內發生。
➤ 過敏反應：主要表現為面板過敏反應、發熱，嚴重可致過敏性休克，多發生於注射製劑。發生機制可能與患者的特異體質和甘草酸類製劑的抗原性相關。
➤ 生殖系統反應：可引起男性陽萎，睪丸、陰莖萎縮，可能與甘草酸類製劑有雌激素樣作用有關。
➤ 神經、精神系統反應：甘草酸類製劑的糖皮質激素樣作用對中樞有興奮作用，臨床表現為興奮、無故發笑，但無幻聽、幻視、妄想及思維障礙。個別可誘發精神病，有癲癇病史的兒童易誘發癲癇。
➤ 內分泌樣反應：可引起內分泌功能紊亂、失調，主要表現為泌乳、血糖升高等。
➤ 其他：可誘發肝性腹水及肝昏迷，還有視乳頭水腫、雙側腮腺腫大長期大劑量服用還可引起心動過速、持續性呃逆、黑毛舌等。
三、降膽酸類藥物
如熊去氧膽酸（UDCA）、S-腺苷蛋氨酸（SAMe）、考來烯胺等，可降低膽汁酸水平，而減輕瘙癢，其中SAMe還有情緒調節作用，可影響多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺的代謝，增加神經遞質的合成，以緩解情感障礙。臨床可用於肝病和膽汁淤積性瘙癢。
藥物使用注意事項：
UDCA不良反應有體重增加、頭髮稀疏、腹瀉和腸胃脹氣等，停藥後可出現反跳情況；SAMe不良反應有噁心、腹痛、腹瀉、過敏反應、焦慮、喉頭水腫等；考來烯胺有異味，不良反應有胃腸道不適、便秘、腹脹、腹瀉、厭食症等，長期用藥可加重脂肪瀉，致脂溶性維生素缺乏。與其他藥物的服用時間需間隔4h。
四、免疫抑制劑
如環孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，可用於炎症性面板病引起的瘙癢。其中環孢素可用於特應性皮炎（AD）和結節性癢疹引起的慢性瘙癢(CP)，其能有降低外周神經末梢興奮性的作用，也可用於非炎症性瘙癢如慢性腎病相關的瘙癢等。外用鈣調磷酸酶抑制劑如他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏，能選擇性抑制T淋巴細胞，有較強的抗炎作用，能有效地抑制面板神經纖維生長和搔抓，且有面板屏障修復功能，臨床可用於炎症性面板病如脂溢性皮炎、特應性皮炎、銀屑病及抵抗性的肛門外生殖器瘙癢等。
藥物使用注意事項：
主要不良反應是免疫抑制，包括白細胞減少及肝腎功能損害等。外用鈣調磷酸酶抑制劑最常見的不良反應為短暫的燒灼感和紅斑。
五、抗抑鬱藥物與抗癲癇藥物
抗抑鬱藥物如三環類多塞平、四環類米氮平與SSRI帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林、氟西汀等，透過作用於5-羥色胺和組胺發揮抗瘙癢作用，臨床可用於精神性瘙癢、寄生蟲妄想症及其他原因不明的瘙癢。帕羅西汀或氟伏沙明用於重度、慢性面板瘙癢如特應性皮炎、系統性淋巴瘤和實體癌所致的瘙癢；舍曲林用於膽汁淤積性肝病相關瘙癢。
抗癲癇藥物如加巴噴丁、普瑞巴林，常用於帶狀皰疹後遺神經痛、伴有疼痛和瘙癢的神經病、肱橈肌瘙癢症、慢性腎病相關性瘙癢症和不明原因的瘙癢症。
藥物使用注意事項：
三環類抗抑鬱藥物不良反應有過度鎮靜和心臟毒性（竇性心動過速、直立性低血壓、心室異位搏動增加、心肌缺血甚至心源性猝死），可能導致或加重認知功能障礙和步態異常，避免用於缺血性心臟病或心源性猝死風險者，青光眼、尿瀦留、自殺等高風險者慎用。四環類抗抑鬱藥物米氮平可加重酒精對中樞的抑制作用，用藥期間禁止飲酒。
抗癲癇藥物常見的不良反應為劑量依賴的頭暈和嗜睡，普瑞巴林還見外周水腫、體重增加、虛弱、頭痛、口乾、注意集中困難等。
六、阿片μ受體拮抗劑與阿片κ受體激動劑
脊髓背角突觸後細胞膜上的阿片μ受體和阿片κ受體相互作用共同調節瘙癢的發生，阿片μ受體啟用後促進瘙癢形成，阿片κ受體啟用可抑制瘙癢，因而阿片μ受體拮抗劑或阿片κ受體激動劑可有效抑制瘙癢。
阿片μ受體拮抗劑如納美芬、納洛酮、納曲酮，阿片κ受體激動劑如納呋拉啡，臨床可用於慢性蕁麻疹、特應性皮炎、膽汁淤積性瘙癢和慢性腎病相關的頑固性瘙癢，納呋拉啡在日本用於尿毒症者的瘙癢。
藥物使用注意事項：
不良反應為噁心、嘔吐、睏倦、血壓升高或降低、心動過速、輕度疼痛、肝損害及皮疹等，使用時需慎重，建議從小劑量開始用藥，再逐漸增加劑量。納曲酮有肝毒性，需監測肝功能，其代謝產物可在失代償性肝病者體內積聚，使用需謹慎。
七、其他
如白三烯受體拮抗劑、類肝素製劑、5-羥色胺受體拮抗劑、維生素C、葡萄糖酸鈣等。
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