凋亡、自噬性死亡和壞死是被廣泛研究的3種常見的細胞死亡型別。最近，研究人員發現一種新的細胞死亡方式，即Caspase-1介導的細胞死亡，被稱之為細胞焦亡。脊髓原發性損傷破壞的神經細胞可啟用炎症小體通路，進而促進炎症因子釋放，導致細胞焦亡，從而引發繼發性炎症反應。大量證據表明，鋰可透過複雜的機制發揮作用，如神經保護、誘導神經營養因子分泌、神經發生和炎症抑制等。雖然鋰同時與氧化應激和細胞焦亡存在一定聯絡，但其產生脊髓損傷保護的機制仍有待研究。
賀西京等此次實驗首先發現了脊髓損傷後出現了炎症及氧化應激反應，且啟用Caspase-1介導的經典焦亡通路；而在使用鋰治療後，脊髓損傷大鼠炎症反應、氧化應激以及細胞焦亡程度均有所降低。進一步探究這一現象背後的機制，得出鋰可透過影響Nrf2/HO-1訊號通路參與脊髓損傷後氧化應激、炎症和細胞焦亡的調節，從而發揮神經保護作用。
這項成果撰寫的文章發表在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年6期。
文章摘要：鋰同時與氧化應激和細胞焦亡存在一定聯絡，但其對脊髓損傷保護作用的機制仍有待研究。（1）實驗發現給脊髓挫傷模型大鼠腹腔注射LiCl治療後，脊髓的病理損傷有所減輕，腫瘤壞死因子α、白細胞介素6以及白細胞介素1β的表達被抑制，鋰透過抑制脊髓損傷後的Caspase-1表達、氧化應激反應以及NLRP3炎症小體的啟用，從而抑制了細胞焦亡和炎症反應。（2）透過鋰干預氧糖剝奪PC12細胞模型研究鋰的神經保護作用機制，發現鋰可減輕該細胞模型中的炎症、氧化損傷以及細胞的焦亡和壞死，且上調Nrf2和HO-1的水平；而Nrf2抑制劑全反式維甲酸則可逆轉鋰的作用。（3）上述結果提示鋰可透過Nrf2/HO-1通路發揮抗炎、抗氧化及抗焦亡作用，促進了脊髓損傷的恢復。實驗於2018年10月23日經西安交通大學動物倫理委員會批准（批准號2018-2053）。
文章關鍵詞：鋰；脊髓損傷；抗焦亡；抗氧化；抗炎；神經保護；炎症因子；Nrf2；HO-1；神經元；細胞死亡
文章來源：Zhao YJ, Qiao H, Liu DF, Li J, Li JX, Chang SE, Lu T, Li FT, Wang D, Li HP, He XJ, Wang F (2022) Lithium promotes recovery after spinal cord injury. Neural Regen Res 17(6):1324-1333.
