目前惡性腫瘤被公認為是基因病。研究顯示，在結直腸癌中有上百個基因突變，任何一個結腸癌中都存在 80 個以上的常見基因突變。理論上，突變的位點都可能是潛在靶向治療的方向。
結腸癌靶向治療潛在靶點：引用來源:Sig Transduct Target Ther 5, 22 (2020)
目前對晚期腫瘤患者靶向治療的主要實驗所取得的成績有：
EGFR相關通路藥物：西妥昔單抗和帕尼單抗。III 期 CRYSTAL 試驗發現，與 單獨的 FOLFIRI 方案（依立替康，氟尿嘧啶和亞葉酸鈣）相比，西妥昔單抗加 FOLFIRI 方案具有更好的進展控制（8.9 個月 vs. 8 個月），但總體生存沒有顯著差異；在 PRIME 試驗中，當 FOLFOX 加帕尼單抗與單獨 FOLFOX 進行比較時，聯合方案比單獨使用 FOLFOX 獲得了更好的無進展生存時間（10 個月對 8.6 個月）和總體生存時間（23.9 與 19.7 個月）。
BRAF抑制劑：康奈非尼encorafenib、比美替尼binimetinib 和西妥昔單抗的三聯方案為 BRAF 突變的轉移性 CRC 患者顯示有更好的生存獲益（總體生存：9 個月 vs. 5.4 個月）。
HER2抑制劑：曲妥珠單抗（一種經典的 HER2 抑制劑）和帕妥珠單抗 MyPathway 試驗中的雙藥治療使 HER2 擴增晚期結直腸癌患者獲得總體反應率為 32%，無進展生存為 2.9 個月，總體生存為 11.5 個月；在 II 期 HERACLES 試驗中應用曲妥珠單抗和拉帕替尼（一種針對 EGFR 和 HER2 的 TKI）的雙重抗 HER2 藥物組合達到了 30% 的總體反應率、21 周的無進展生存 和 46 周的總體生存時間。
靶向血管生成： 貝伐單抗 AVF2107 試驗，加入貝伐單抗可使晚期結直腸患者總體生存提高至20.3 VS 15.6 個月；無進展生存期為10.6 月 VS 6.2 個月，但使用貝伐單抗可能會導致 3-5 級不良事件增加 10%。
靶向MET 原癌基因編碼的肝細胞生長因子 (HGF) 和受體酪氨酸激酶稱為間充質 - 上皮轉化因子 (c-MET 或 MET)抑制劑：尚未提出 HGF/MET 靶向藥物耐藥性的臨床有力證據；但在其他腫瘤中，有一些令人鼓舞的結果。
免疫檢查點抑制劑治療：派姆單抗和納武單抗：KEYNOTE-016 研究發現患者dMMR結直腸癌患者可能對派姆單抗治療有反應（反應率為 40%，20 周 無進展生存 為 78%，2 年無進展生存 為 59%，總體存活為 72%）；KEYNOTE-164 對 MSI-H 轉移性患者中的派姆單抗治療顯示客觀緩解率為 33%，無進展生存和總體生存 OS 值分別為 2.3 月和 31.4 個月。
其他途徑：一些針對 IGF-1R、Wnt、Notch、Hedgehog、人類死亡受體 5 和 TGF-β 等靶點的臨床試驗到目前為止還無令人滿意結果。如Notch 阻斷療法中的γ-分泌酶抑制劑 RO4929097 和 Hedgehog 通路抑制劑 vismodegib 在 II 期試驗中幾乎沒有效果。
儘管靶向治療似乎的確可以延長晚期結腸癌患者幾個月的生存時間，但其缺點也不容忽視：(1) 當前的化療比額外的靶向治療方案方便、便宜很多，這種成本-收益平衡值得懷疑；(2) 靶向治療可能會導致額外的更多副作用，偶爾還可觀察到 3 級或 4 級嚴重不良事件；(3) 當兩種或多種靶向藥物聯合使用時，不良事件的發生率以及費用可能會大幅增加；(4) 由於分子通路之間的交叉和旁路機制，目前尚無法避免耐藥性的產生；(5) 目前尚難以預測昂貴的靶向治療對哪些人將有確切療效。
靶向治療確實帶來了更多的希望，但達到真正控制腫瘤的目標還有很長很曲折的路要走。
觀點與資料來源：Xie YH,et al. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Sig Transduct Target Ther 5, 22 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-0116-z
