本週，我們彙總了腸道產業領域的 7 條動態，推薦大家閱讀：
- 澳投 4450 萬研究腸菌與可穿戴裝置技術
- Future Meat 獲得 22 億元 B 輪融資
- Second Genome 黏膜癒合技術在美獲專利
- 集萃藥康 IPO 過會
- 未知君完成近億美元 B 輪融資
- Allakos 公佈 AK002 兩項研究頂線結果
- QINLOCK 英國獲批四線治療 GIST
①澳投4450萬研究腸菌與可穿戴裝置技術
近日，澳大利亞國防科學技術下一代技術基金（The Defense Science and Technology Next Generation Technologies Fund）授予了昆士蘭科技大學（QUT）和英國紐卡斯爾大學（UON）一項高達 700 萬美元（約合 4450 萬人民幣）的研究資助，用以幫助其研究腦-腸軸和開發用於可穿戴裝置的生物標誌物，專案為期3年半。
來自 QUT、UON 和 Micorba 公司的研究人員將合作開展一項名為“腸道認知（Cognitive Gut）”的專案計劃，研究腸道菌群構成與認知表現的關係，以此開發調節情緒的干預措施。
腸道菌群在我們的生活中扮演著重要作用，並且極易受到外界環境變化的干擾，近年來的研究發現，腸道菌群與大腦之間也存在著緊密聯絡。
部隊人員在訓練中往往會面臨一系列的環境壓力刺激，例如睡眠剝奪、脫水、熱量限制、過度緊張、病原菌暴露和體能匱乏等。研究已經證實，部隊訓練生活會嚴重干擾士兵的腸道菌群並增加個體的腸壁通透性，導致士兵更容易罹患腸道炎症。
研究人員將比較士兵在訓練前、訓練中、訓練後以及部隊任務部署期間腸道菌群的變化，挖掘腸道菌群中與認知密切相關的微生物，即“認知微生物組（Cognobiome）”。透過研究腸道菌群、認知表現、飲食、睡眠、炎症和代謝相關血清標誌物水平，研究人員希望能開發出針對極端壓力人群的情緒調節手段。
此外，QUT 健康學院的研究人員將獲得上述資金的一半，用於開展“表現補丁（Performance Patch）”專案，開發能追蹤士兵生理和心理壓力反應生物標誌物的可穿戴裝置感測器技術。
追蹤生物標誌物水平能有助於軍隊的訓練管理，研究人員能實時知曉誰該需要休息、誰能承受更大的任務量以及誰能在壓力狀態下做出更好的決策。透過分析士兵在睡眠壓力、心理壓力和高溫環境等條件下血液和唾液樣本，研究人員能夠判斷哪些生物標誌物與此相關。
該技術將不僅用於追蹤士兵的訓練表現，還將用於應用於民用領域，例如急救、遠端醫療監控等。
本節參考資料：
https://www.miragenews.com/defence-awards-7-million-for-studies-on-gut-697729/
②Future Meat獲得22億元B輪融資
12 月 20 日，以色列細胞培養肉食品科技企業 Future Meat 宣佈獲得了 3.47 億美元（約合 22 億元人民幣）的B輪融資。ADM 旗下風險投資機構 ADM Venture 和 Menora Mivtachim 領銜了本次投資，參與投資的還有 Tyson New Ventures 和 Manta Ray Ventures 等機構。
這是迄今為止培養肉科技企業裡最大的一次單筆融資，也是本年度替代蛋白行業裡第三大融資事件。新資金將用於幫助 Future Meat 興建美國工廠、研發投入和全球化商業佈局。
不同於其它培養肉企業採用幹細胞作為培養基底，Future Meat 公司採用生長和分化速度更快的成纖維細胞，它能在24小時內數量翻倍，生成的培養肌肉或脂肪在口感、風味和質地等方面與真肉無異。
為了便於在各個國家獲得監管機構的批准，Future Meat 公司培養肉採用非轉基因技術，培養基不含動物源或爭議成分，採用鷹嘴豆或大豆蛋白這類與動物蛋白接近的成分來降低生產成本，每升發酵成本只有 2 美元，僅為藥企細胞工廠發酵成本的十分之一。
目前，Future Meat 公司正積極在美國尋找新工廠的合適位置，力求在 2022 年實現專案落地以及在 2024 年進行試生產。
Future Meat 公司執行長 Yaakov Nahmias 對於此次融資評論道：“此次融資鞏固了我們在培養肉行業的領先地位，而這距離我們成立僅僅三年時間。我們的專利生產技術降低了成本，速度比任何人想象的都快，這為我們擴大業務規模鋪平了道路。”
本節參考資料：
https://www.fooddive.com/news/future-meat-technologies-raises-347m-and-makes-a-170-cell-based-chicken/611712/
③Second Genome 黏膜癒合技術在美獲專利
12 月20 日，領先的微生物組製藥公司 Second Genome 宣佈，“治療上皮屏障功能紊亂的蛋白（Protein for the Treatment of Epithelial Barrier Function Disorder）”獲得了美國專利局授權，專利號為 No. 11,174,293 B2。
該專利公開了一項可用於改善黏膜癒合的同類首創（First-in-class）治療方案，並公開了一種新型蛋白質以及含該蛋白質的藥物組合，可用於治療或預防炎症性腸病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）如克羅恩病和潰瘍性結腸炎，也可用於治療其它上皮屏障功能障礙。
黏膜癒合是治療 IBD 的一項關鍵指標。Second Genome 公司開發的這種新型蛋白質能夠有效促進黏膜癒合，透過經基因工程改造的乳酸乳球菌遞送至腸道，有望作為 IBD 標準療法的輔助用藥手段。Second Genome 公司計劃於明年向 FDA 提交該項治療技術的新藥臨床試驗申請。
Second Genome 公司執行長 Karim Dabbagh 對該項專利授權表示：“這對於我們黏膜癒合藥物開發來說是一項重要的里程碑事件，它豐富了我們的智慧財產權庫。我們的新型蛋白質有潛力直接作用於上皮屏障並促進黏膜癒合，有望用於治療多種胃腸道疾病。”
本節參考資料：
https://www.secondgenome.com/news/second-genome-granted-u-s-patent-for-proteins-for-the-treatment-or-prevention-of-epithelial-barrier-function-disorders
④集萃藥康IPO過會
2021 年 12 月 24 日上交所披露：上海證券交易所科創板上市委員會 2021 年第 100 次審議會議於 2021 年 12 月 24 日上午召開，江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司（首發）：符合發行條件、上市條件和資訊披露要求。
集萃藥康成立於 2017 年，是一家專業從事實驗動物小鼠模型的研發、生產、銷售及相關技術服務的高新技術企業，系亞洲小鼠突變和資源聯盟企業成員以及科技部認定的國家遺傳工程小鼠資源庫共建單位。作為國內為數不多從事提供定製化小白鼠的公司，集萃藥康的業績發展頗為靚眼。
招股書顯示，2018 年至 2020 年，集萃藥康的營收從 0.53 億元上升至 2.62 億元，當期歸母淨利潤也從-0.06 億元攀升至 0.76億元，而業績的快速發展也讓其 2020 年獲得了包括紅杉、高瓴、大摩在內的多個明星資本的入場圍獵。
根據此前的報道，集萃藥康表示，未來公司將搶抓國家創新驅動歷史機遇、牢牢把握政策紅利，繼續加大研發投入、提升核心技術能力，推進國際化戰略，以期為國內外生命科學研究與新藥開發提供重要實驗動物小鼠模型資源和技術服務支援。
本節參考資料：
https://finance.eastmoney.com/a/202112242225629411.html
⑤未知君完成近億美元B輪融資
近日，專注於腸道微生態AI製藥的未知君生物科技有限公司（簡稱未知君）宣佈完成了總額近 1 億美元的 B 輪系列融資。君聯資本、高榕資本、雲九資本、五源資本、春華資本、山行資本和天圖資本等機構參與了本輪投資。
B 輪資金將用於在美國和中國進行候選新藥臨床申報專案、藥物臨床試驗開展、候選藥物管線研發。同時，融資還將用於積極推動未知君的商業授權引進和與大藥企合作，加快國際化程序和美國創新中心建設，加快公司技術平臺升級迭代。
未知君是國內第一家專注於腸道微生態的 AI 製藥公司，致力於以腸道微生態為基礎，以 AI 技術為依託，精準化、個性化地管理腸道健康。今年 9 月份， FDA 正式批准了其糞便菌群移植藥物 XBI-302 候選新藥臨床試驗申報。
未知君聯合創始人譚驗表示：“感謝投資人對行業和未知君的認可與支援。過去一年多時間裡，未知君自主研發的藥物已經進入了註冊性臨床試驗階段，公司的平臺、技術也實現了快速迭代。全球微生態製藥產業日新月異，我們希望抓住這一機遇迅速發展，並努力讓未知君的技術成果賦能全行業的發展。”
本節參考資料：
https://mp.weixin.qq.com/s/eSj1m0-nGFppC_KQ4l5ZYw
⑥Allakos公佈AK002兩項研究頂線結果
12 月 21 日，臨床階段的生物製藥公司 Allakos 宣佈治療與嗜酸性粒細胞和肥大細胞相關胃炎的候選藥物 AK002，在 ENIGMA 2 研究和 KRYPTOS 研究中都達到了病理組織學上的評價終點，但在臨床症狀上沒有達到統計學意義的改善。
Siglec-8 是成熟嗜酸性粒細胞和肥大細胞中選擇性高表達的抑制性受體。嗜酸性粒細胞和肥大細胞的過度啟用已被證實是引發嗜酸性胃炎（Eosinophilic Gastritis ，EG）和嗜酸性十二指腸炎（Eosinophilic Duodenitis，EoD）的關鍵驅動因素。
候選藥物 AK002 作為靶向 Siglec-8 的 IgG1 型單抗，可以透過抗體介導的細胞毒性誘導細胞凋亡，消耗嗜酸性粒細胞。
ENIGMA 2 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期臨床試驗，為期 24 周，共有 180 例 EG 和/或 EoD 患者入組。候選藥物 AK002 組患者第一個月一次接受 1.0 mg/kg 劑量的治療，後續每個月接受 5 次 3.0 mg/kg 劑量的治療。
結果顯示，候選藥物 AK002 組（n=91）中有 86.4% 的患者達到了組織病理學的評價終點，而安慰劑組（n=89）僅有 4.5% 的患者達到，二者具有統計學差異（P<0.001）。
KRYPTOS 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 2/3 期臨床試驗，為期 24 周，共有 276 例嗜酸性細胞食管炎患者入組。患者分為高、低劑量組和安慰劑組。
研究顯示：高（n=91）、低（n=93）劑量 AK002 藥物組中分別有 87.9% 的患者和 92.5% 的患者達到了組織病理學的評價終點，而安慰劑組（n=92）僅有 10.9% 的患者達到。高、低劑量組均達到了統計學差異（P<0.001）。
Allakos 公司執行長 Robert Alexander 表示：“對於 AK002 在臨床症狀改善上沒有達到理想結果，我們對此深感遺憾。非常感謝參與兩項研究的臨床醫生、患者和全體研究人員。”
本節參考資料：
https://investor.allakos.com/news-releases/news-release-details/allakos-announces-topline-phase-3-data-enigma-2-study-and-phase
⑦QINLOCK英國獲批四線治療GIST
12 月21 日，商業化階段的生物製藥公司 Deciphera Pharmaceuticals（簡稱 Deciphera）宣佈，英國藥品與健康產品管理局（MHRA）批准了QINLOCK（中文名：擎樂）治療接受了三種及以上激酶抑制劑治療的晚期胃腸道間質瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST）成人患者。
GIST 是發生於胃腸道的肉瘤，肉瘤是發生在骨內或源自結締組織的腫瘤。胃腸間質瘤起源於胃腸道壁中的細胞，並且最常發生在胃或小腸中。大多數患者的確診年齡在 50 至 80 歲之間，通常在胃腸道出血、做手術或醫學影像檢查時發現，極少在腫瘤破裂或胃腸道發生梗阻後確診。
QINLOCK 是一種酪氨酸激酶開關控制抑制劑，透過使用獨特的雙重作用機制來調節激酶開關和活化環，從而廣泛抑制 KIT 和 PDGFRα 突變激酶。
該藥物已經在美國、加拿大、澳大利亞等地獲批用於治療晚期 GIST 患者。今年 3 月份，國家藥品監督管理局和香港衛生署也批准了該治療方案。 9 月份，歐洲藥品管理局也為 QINLOCK 在歐盟的上市出具了積極審查意見。
此英國獲批上市也是基於 QINLOCK 的 3 期臨床 INVICTUS 研究和 1期臨床試驗安全性研究。
在 INVICTUS 研究中， QINLOCK 組患者的中位疾病無進展生存期為 6.3 個月而安慰劑組為 1 個月，QINLOCK 能使疾病進展或死亡風險降低 85%（HR:0.15， P<0.0001）。在次要評價終點上，QINLOCK 組患者的中位總生存期為 15.1 個月而安慰劑組為 6.3 個月，QINLOCK 能使死亡風險降低 64%（HR:0.36）。
Deciphera 公司執行長 Steve Hoerter 表示：“對於想尋求新治療方案的英國晚期GIST患者來說，這次獲批無疑是一項重要的里程碑事件。QINLOCK 將在英國成為治療GIST的四線標準治療方案。”
本節參考資料：
https://investors.deciphera.com/news-releases/news-release-details/deciphera-announces-approval-qinlockr-united-kingdom-treatment
作者 | Richard
審校 | 617
編輯 | 晴晴大人
