強生（JNJ）旗下楊森製藥近日公佈3期GLOW研究（NCT03462719）的新資料。該研究入組患者為根據CLL國際研討會（iwCLL）標準有活動性疾病需要治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小細胞淋巴瘤（SLL）患者。該研究正在評估Imbruvica（中文商品名：億珂，通用名：ibrutinib，伊布替尼）聯合Venclexta（中文商品名：唯可來，通用名：venetoclax，維奈克拉）方案（I+V）用於一線治療的療效和安全性，並與標準護理化學免疫治療方案——苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案（C+O）進行對比。I+V是一種全口服、每日一次、無化療、固定療程（fixed-duration，FD）組合療法。
先前在2021年歐洲血液學會（EHA）虛擬大會上公佈的資料顯示，該研究達到了獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）主要終點（HR=0.216；95%CI:0.131-0.357），表明：I+V方案與C+O方案相比將疾病進展或死亡風險降低約78%。I+V對PFS的益處在預先指定的亞組中是一致的，包括65歲及以上的患者和共病患者（CIRS>6）。C+O組中位PFS為21個月，而I+V組中位PFS在分析時尚未達到。
預先指定的次要終點為無法檢測到的微小殘留病（uMRD，即MRD陰性[MRD-]＜10E-4）。MRD透過下一代測序（NGS）進行評估，並以＜10E-4和＜10E-5為截斷值報告。2個治療組在治療結束後3個月和12個月報告了uMRD率。此次公佈的資料表明，在治療結束後第一年內，與C+O組相比，固定療程I+V組顯示出更深緩解和更好的持續uMRD緩解。此外，在外周血（PB）和骨髓（BM）中，與C+O組相比，I+V組在＜10E-5水平的緩解更深。
更新後的中位隨訪時間為34.1個月，I+V組30個月的無進展生存（PFS）率為80.5%，C+O組為35.8%。I+V組與C+O組相比在BM（40.6% vs 7.6%）和在PB（43.4%對18.1%）中的uMRD<10E-5率較高。接受I+V治療後，未突變IGHV CLL患者中觀察到＜10E-5深度緩解，在PB（49.1%）和BM（45.5%）中也觀察到深度緩解。另外一項分析評估了治療結束後3至12個月內uMRD緩解的永續性；I+V組80.4%的患者表現持續uMRD＜10E-5，而C+O組比例為26.3%。I+V組在治療後第一年的無進展生存（PFS）率持續＞90%，與BM或PB MRD狀態無關。需要對該研究進行額外的隨訪，以確認MRD狀態對PFS的長期影響。長期隨訪期間，I+V的安全性與方案中每個藥物的安全性基本一致，耐受性與入組患者群體的CLL治療一致。
GLOW研究結合了2種高度活性的血液癌症藥物，透過互補機制以協同方式發揮作用，在CLL一線治療中提供了卓越的無進展生存期。此次最新結果顯示，透過淋巴組織、血液、骨髓中強有力的疾病清除，以及停止治療後這些緩解的早期可持續性，I+V方案有潛力為患者提供後期無需治療的緩解。
ibrutinib（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制劑，於2013年11月首次獲批。該藥由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森製藥聯合開發和商業化，艾伯維擁有美國市場的權利，強生擁有美國以外市場的權利。BTK是B細胞生存所必需的一種激酶。透過阻斷BTK，ibrutinib有助於迫使惡性B細胞離開其生長增殖的環境，如淋巴結，並阻止它們返回。ibrutinib的作用，聯合阻斷BTK的其他效應，降低了惡性B細胞的生存能力。
ibrutinib已在100多個國家獲得批准，迄今為止已治療全球23萬多名患者。ibrutinib是唯一一個在3項CLL臨床試驗中顯示總生存期（OS）獲益的BTK抑制劑，緩解持久長達8年，70%的患者在5年後仍然存活且無疾病進展。此外，ibrutinib是唯一被證明能調節短期和長期免疫恢復的BTK抑制劑。
在中國，ibrutinib（億珂，伊布替尼）於2017年8月首次獲批，作為一種單藥療法，用於治療：（1）既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica獲批新適應症：（1）作為單藥療法，用於既往至少接受過一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者，或者不適合接受化學免疫治療的患者的一線治療；（2）與利妥昔單抗聯用，用於WM患者的治療。
venetoclax（維奈克拉）是一種首創、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責美國市場的商業化（商品名：Venclexta），艾伯維則負責美國以外市場的商業化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在細胞凋亡（程式性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，並且在某些型別癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。
venetoclax已在全球80多個國家獲得批准，用於治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小細胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。在美國，venetoclax已獲FDA授予5個突破性藥物資格（BTD），一個用於一線治療CLL、2個用於復發或難治CLL、2個用於一線治療急性髓性白血病（AML）。
在中國，venetoclax（唯可來，維奈克拉）於2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯合用於治療因合併症不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可來，維奈克拉）是中國首個獲批的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，標誌著中國AML領域進入了靶向治療時代。
原文出處：New Data from Phase 3 GLOW Study Show Fixed-Duration Treatment with IMBRUVICA (ibrutinib) Plus Venetoclax Demonstrated Deeper and Sustained Undetectable Minimal Residual Disease Outcomes in First-Line Chronic Lymphocytic Leukemia
