2021年11月11日，中國國家藥監局（NMPA）官網最新公示顯示，奧雷巴替尼（HQP1351，曾用名耐克替尼、奧瑞巴替尼）的上市申請已處於“行政審批”階段。這也意味著，該產品即將在近期正式獲批上市。其適應症為：擬用於任何酪氨酸激酶（TKI）抑制劑耐藥後並伴有T315I突變的慢性期或加速期成人慢性髓性白血病（CML）患者。

慢性髓性白血病是一種與白細胞有關的惡性腫瘤。隨著靶向BCR-ABL的TKI藥物上市，針對CML的治療方式得以革新。儘管第一代BCR-ABL抑制劑伊馬替尼及後續推出的幾種二代TKI藥物對CML的治療具有顯著的臨床效益，但獲得性耐藥一直是CML治療的主要挑戰。

BCR-ABL激酶區突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見的耐藥突變型別之一，在耐藥CML中的發生率高達25%左右。伴有T315I突變的CML患者對目前所有一代、二代BCR-ABL抑制劑均耐藥。因此，對於國內TKI 耐藥/不耐受的CML 患者、特別是對一代、二代TKI均耐藥的患者而言，臨床上急需有效的新一代治療藥物。

奧雷巴替尼是新型的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI），用於治療對一代、二代TKI耐藥的CML，特別是對T315I突變的CML患者具有很好的療效。

通用名：Olverembatinib（奧雷巴替尼）

代號：HQP1351

靶點：BCR-ABL

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床資料

第63屆ASH年會將於2021年12月11日至14日在美國亞特蘭大以線下結合線上的形式舉行。奧雷巴替尼治療TKI耐藥（BCR-ABL1T315I突變）的慢性髓性白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）受試者的關鍵性II期試驗的最新結果將在該會議上以壁報展示。

HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中國進行的開放性、單臂、多中心的關鍵性註冊II期臨床研究，分別評估了奧雷巴替尼對TKI耐藥的CML-CP和CML-AP成人受試者的安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為40 mg口服、隔天給藥、28天為一個週期。

截至2020年8月25日，HQP1351-CC201共入組41例CML-CP患者，其中32例（78%）完成了≥12個週期，中位隨訪時間為13個月。基線時沒有反應的受試者在≥12個治療週期後，血液學完全緩解率（CHR）達到100%。顯著細胞遺傳學緩解率（MCyR）為75.6%，細胞遺傳學完全緩解率（CCyR）為68.3%，深度分子生物學緩解率（MMR）為56.1%。其次，12個月的PFS率為89.3%, 總生存（OS）率為100%。

截至2020年7月27日，HQP1351-CC202共入組23例CML-AP患者，其中14例（61%）完成了≥12個週期，中位隨訪時間為5個月。基線時沒有反應的受試者在≥12個治療週期後，血液學深度緩解率（MaHR）達到73.9%，MCyR為52.2%，CCyR為47.8%，MMR為39.1%。12個月的PFS率為74.1%，OS率為91.3%。

安全性

在HQP1351-CC201中最常見的3級/4級治療相關不良反應（TRAE）是血小板減少（8%)，沒有治療相關性死亡發生。

在HQP1351-CC202中最常見的3級/4級TRAE是血小板減少（5%）。

結論

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“奧雷巴替尼將在2021 ASH年會上展示的臨床研究資料展現了良好的療效和耐受性，令人振奮。該藥物的研究進展連續四年入選ASH口頭報告，更充分顯示了國際血液學界對奧雷巴替尼這一潛在CML治療藥物的認可。作為中國首個、全球第二個（首個為普納替尼）三代BCR-ABL抑制劑，奧雷巴替尼為耐藥CML患者提供了一種療效確切、安全性更好的治療方案。我們迫切地期待奧雷巴替尼早日獲批上市，從而造福中國乃至全球的耐藥CML患者。”

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