幹細胞治療腦中風是近年來的一大研究熱點。在這一領域，美國Athersys公司開發的MultiStem是最接近市場的一款間充質幹細胞治療產品。近日，該研究機構的神經科學系主任兼再生醫學副總裁梅斯博士在接受採訪時，詳細介紹了幹細胞產品MultiStem的研發歷程以及在中風等疾病治療中的效果。
關於MultiStem
MultiStem屬於異體骨髓來源間充質幹細胞產品，具有促進組織修復和癒合的能力。這是一種“現貨型”幹細胞產品，源自從健康捐獻者的骨髓中提取的多能成年祖細胞，單個供體就可以產生數百萬劑，不存在倫理問題。而且產品可以冷凍儲存數年。此外，MultiStem的移植治療不需要配型以及後續的免疫抑制治療。
幹細胞治療腦中風歷經20年的探究
對於幹細胞在疾病治療中的應用，梅斯博士在接受採訪時表示，團隊在上世紀90年代中期已經開始思考，並且有了一些想法，在本世紀初，他們獲得了研究這種細胞療法的機會。在過去的近20年裡，他們一直在思考幹細胞治療的適應症及禁忌症，目的是探究如何實現有意義的結局。
顯然，這是一條相當漫長的道路。梅斯博士團隊從2005年開始了相關動物研究。他表示，細胞藥物與傳統小分子藥物有很大的不同，目前很容易製造大量的化合物，並且能夠弄清楚傳統小分子藥物的所有化學性質。
對於細胞，這些是活的有機體，活的藥物，一旦被放入體內，它就會對身體產生反應。此外，細胞療法可以在動物中進行試驗，然後在動物中檢查治療後的內部變化。然而，在人體試驗中卻不能這麼做。
因此，以MultiStem為代表的幹細胞療法為了從動物試驗走向臨床試驗，甚至最終的臨床應用，進行了一步步的驗證，以積累更多的證據。
幹細胞療法：擴寬了中風治療時間視窗
腦卒中，又稱中風，是全世界致殘的首要原因，目前的治療包括靜脈藥物溶栓以及機械取栓兩大手段。然而，這兩大手段也存在較大的限制，靜脈藥物溶栓必須在中風發作後相當短的時間內給予才能起效；機械取栓只會用於一小部分患有大血管近端閉塞型別的中風患者。
為了解決中風治療時間視窗窄的問題，梅斯博士團隊開始尋找新的治療手段，因此MultiStem誕生了，其在缺血性和出血性中風的臨床前模型中都取得了生物學益處，可在傳統靜脈藥物溶栓以及機械取栓時間窗之後仍可看到治療益處。
該療法可在中風後 36 小時內提供給患者，這極大地擴寬了治療的時間視窗，使多達 90-95% 的中風患者能夠接受治療。研究表明[2]，幹細胞透過不同的機制發揮作用，包括減少炎症損傷，保護受損組織，調節免疫系統，促進缺血損傷區域新血管的形成，以及透過刺激受損神經元恢復的直接神經營養效應。
距離上市近一步：FDA批准III期臨床
在進行了大量動物試驗以確保安全性的前提下，梅斯博士團隊繼續進行了臨床試驗以進一步評估MultiStem在人體的安全性與有效性。
他們完成了MultiStem治療中重度缺血性中風患者的II期臨床試驗，這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗在美國和英國的33個臨床地點進行。2016年正式宣佈了2期臨床試驗的一年隨訪結果[3]，缺血性中風患者對靜脈注射MultiStem的耐受性很好；與接受安慰劑治療的患者相比，MultiStem注射患者的平均初始住院日和重症監護時間更短，死亡率、危及生命的不良事件和感染髮生率也更低；此外，接受MultiStem治療的患者改良 Rankin 量表 (mRS) 結果與Barthel 指數較對照組均顯著改善。（該兩種量表為中風評估量表）。
目前該療法已經獲得了美國FDA批准進入III期臨床試驗（MASTERS-2 ），預計將在美國及歐洲招募約300名患者。FDA 已授予該療法快速通道稱號以及再生醫學高階療法(RMAT)稱號，意味著該療法有資格加速批准和優先審查。此外，Athersys公司還和日本 Helios 公司合作，進行一項名為TREASURE 試驗以評估 MultiStem對中風患者的安全性和有效性，該計劃也在日本獲得了優先審查指定地位。目前該計劃已經完成患者登記，預計在不久的將來獲得結果。
拓展適應症：讓更多的疾病得到治療
從Athersys公司官網可以看到，目前MultiStem不僅在中風治療上取得了巨大進展，還在在多發性硬化，急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS)和新冠肺炎，創傷，急性心肌梗死等疾病的研究也同樣在推進，將來有可能成為新的適應症。（下圖顯示了MultiStem在各種疾病中的進展情況）
圖片來自Athersys官網
新冠肺炎目前形勢依舊嚴峻，梅斯博士接受採訪時稱，他們正在積極推進影響許多 COVID-19 患者的急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)相關的臨床試驗。此前已經完成了第一階段的安全性研究，目前他們正在美國進行一項 II 期 ARDS 研究，這其中便包括COVID-19患者。
MultiStem是幹細胞療法的代表性藥物，近年來其在各種疾病的治療中都暫露頭角，顯示出一定的療效。不過從梅斯博士的採訪中，我們也可以看出幹細胞藥物想要從研發到最終實現臨床應用的過程中充滿者各式各樣的挑戰，但未來十分值得期待。
參考資料：
[1]https://srtimes.co.uk/stem-cell-therapy-widening-the-stroke-treatment-window/
[2]https://www.athersys.com/multistem-therapy/mechanisms-of-action/default.aspx
[3]https://www.athersys.com/clinical-trials/ischemic-stroke/default.aspx
