在HEP DART 2021大會上，奧地利維也納醫科大學特殊預防研究所研究人員和Viravaxx AG公司科學家共同介紹了一種在研治療性乙肝疫苗VVX001的研究進展。這是一項使用基於pre-S的VVX001治療性疫苗接種的中期分析結果。
在研乙肝新藥VVX001，中期分析，可誘導preS特異性反應
一、研究背景
研究人員介紹，VVX001是一種HBV候選疫苗，基於與草花粉過敏原肽融合的 preS 多肽。研究了接種 VVX001 是否可以在未接種疫苗的成人、無反應或低反應者、慢性乙型肝炎患者和感染慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 的患者中誘導免疫反應。
二、研究方法
在一項前瞻性雙盲、安慰劑對照臨床試驗（NCT03625934）中研究了四個佇列。佇列1:未接種疫苗的受試者；佇列2:接種經許可的HBV疫苗後未能出現血清轉化的受試者（無反應者或低反應者）；佇列3:歸類為非活性性攜帶者的慢性乙肝患者；佇列4:長期接受核苷（酸）類似物（NUC）治療的慢性乙肝患者。
受試者分別在第2、3、4、5、6次就診時，以間隔4周（隨機按3:1比例）接受了5次VVX001或注射安慰劑（s.c）。佇列 3 和佇列 4a 的入選標準分別是：HBV DNA <2000 IU/ml（佇列 3），HBVDNA檢測不到（佇列 4a）； HBsAg <3000 IU/ml（佇列 3），<2000 IU/ml（佇列 4a）。在仍在進行的佇列 4a 中，NUC 在接種 3 次疫苗後停止（訪問 4）。治療階段完成後，對患者進行隨訪直至第 52 周（第 9 次訪問）。
透過 ELISA 和基於 FACS 的 CFSE 稀釋測定（佇列 3）研究了對重組 preS 特異的 IgG 和 CD4+/CD8+ 反應。佇列 4a 的相應結果正在等待中。 20 名納入佇列 4a 的患者中有 17 名此時完成了治療和隨訪。
三、研究資料
結果表明，佇列3中的所有接受積極治療的9名受試者和佇列1中積極治療的6名受試者（完成疫苗接種後）產生了強烈的 preS 特異性抗體反應， 這一現象在最後一次注射後一個月達到峰值，並在第12個月下降。在naïve受試者中，觀察到適度的CD4+和CD8+ preS特異性T細胞反應。
安全性方面，除了區域性注射反應外，所有的受試者對VVX001耐受性良好，沒有報告嚴重不良事件（SAE）。在佇列4a中，隨訪期間有5名受試者的HBVDNA再次可定量，其中有2名與HBVDNA相關的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）顯著升高。在這2名受試者中，重新開始了核苷類藥物治療。在其餘3名受試者中，HBV-DNA再次下降至或低於 <20 IU/ml。有12名受試者（70.6%）保持HBVDNA陰性且ALT正常，總共有15名受試者不需要核苷類藥物治療（88%）。
四、研究結論
綜上所述，研究人員給出結論是，VVX001具有良好的安全性和耐受性，可以在未接種疫苗的受試者和慢性乙肝感染患者中誘導preS特異性免疫應答反應。目前正在研究VVX001是否也在停止核苷類藥物治療的慢性乙肝e抗原（HBeAg）陰性受試者（佇列4a和4b）中，誘導這種preS特異性免疫應答反應。在這項正在進行的研究的佇列4a中，88%的受試者在停止核苷類後，不需要重複使用核苷類治療。是如何實現這一目標的確切機制仍在調查中。
小番健康結語：VVX001已經有較長時間沒有更新研究進展了，這是一種基於preS多肽合到草花粉過敏原肽的在研治療性乙肝疫苗。本研究重在說明，這種疫苗是否能夠在未接受過疫苗接種的成人慢乙肝患者、無反應患者或反應低的患者中誘導免疫應答。
結果表明，VVX001表現出良好安全性與耐受性，未見SAE，可在未接受疫苗治療受試者和慢乙肝感染患者中誘導特異性免疫應答反應。目前，佇列4a和佇列4b正在研究中。
