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一項多中心臨床試驗的中期結果表明，移植細胞能在1型糖尿病患者體內分泌胰島素。
這些植入細胞由衍生自人類多能幹細胞的胰腺內胚層細胞組成，研究人員在26名患者中進行了安全性、耐受性和有效性測試。雖然植入細胞分泌的胰島素對患者沒有臨床效果，但這是科學家首次報道患者的分化幹細胞能透過飲食調節胰島素分泌。相關論文發表在12月3日出版的《細胞—幹細胞》和《細胞—報告醫學》上。
“這是一個里程碑。無限分泌胰島素的細胞可能給1型糖尿病患者帶來希望。”《細胞—幹細胞》刊登的一篇評論文章合著者、荷蘭萊頓大學醫學中心的Eelco de Koning說。
在《細胞—幹細胞》論文中，加拿大英屬哥倫比亞大學的Timothy Kieffer和合作者提供了令人信服的證據，證明植入後的胰島素分泌細胞具有功能性。PEC-01s（ViaCyte公司研發的胰腺內胚層細胞候選者）在植入後26周記憶體活併成為對葡萄糖敏感、分泌胰島素的細胞。在長達1年的隨訪中，患者的胰島素需求量減少了20%，在目標血糖範圍內的時間增加了13%。總的來說，移植細胞的耐受性良好，沒有嚴重的不良事件。
“我們首次提供證據表明，在1型糖尿病患者體內，幹細胞衍生的PEC-01s可以發育為成熟β細胞。”Kieffer說，“這些早期發現為未來投資和研究糖尿病細胞療法提供了支援。”
但是，研究人員表示，兩名患者經歷了與免疫抑制相關的嚴重不良事件。此外，沒有對照組，干預措施也非雙盲，進而限制了因果結論。而且，在少數參與者中，結果差異很大。此外，需要進一步確定胰腺內胚層細胞的劑量，以實現正向的臨床效果。
在《細胞—報告醫學》的論文中，ViaCyte公司的Howard Foyt與合作者報告了在細胞植入後3至12個月內，試驗物件體內63%的植入細胞分泌胰島素。功能性胰島素分泌細胞的漸進積累發生在植入後大約6至9個月內。
大多數報道的不良事件與植入過程或免疫抑制副作用有關。研究人員表示，該方法區域性感染的風險極低，對有不良癒合反應風險的受試者具有良好耐受性。研究人員目前正在研究促進移植細胞血管化和存活的方法。
Foyt說：“據我們所知，該研究首次明確證明，在少數1型糖尿病患者中，當皮下移植時，幹細胞來源的胰腺祖細胞具有存活、移植、分化和成熟為人胰島樣細胞的能力。”
兩個研究都顯示植入細胞能血管化，裝置中的細胞在植入後可以存活59周。移植物分析顯示，患者體記憶體在主要的胰島細胞型別，包括β細胞，而且沒有形成畸胎瘤。然而，與成熟胰島相比，不同內分泌細胞型別的比例沒有典型特徵，胰島素陽性細胞的總百分比也相對較低。
研究人員表示，在安全性方面，大多數嚴重不良事件與免疫抑制劑的使用有關，表明這些藥物的終生使用是更廣泛實施該替代療法的主要障礙。
“一個理想和光明的未來是，患者有了能廣泛使用的安全有效的幹細胞替代療法，而且不需要免疫抑制劑或侵入性、高風險的移植程式。”相關評論文章作者、萊頓大學醫學中心的Franoise Carlotti說。（晉楠）
相關論文資訊：
http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2021.10.003
http://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100466
來源： 中國科學報
