近年來，眾多新藥的出現為濾泡性淋巴瘤（FL）的治療格局帶來了較大改變，其中新型抗CD20單抗奧妥珠單抗已在FL的多項研究中展示出顯著的療效優勢。今年在EHA和ASCO大會上公佈的GAZELLE研究結果則進一步證實了奧妥珠單抗治療FL的安全性。奧妥珠單抗近期已在國內獲批用於初治FL患者的治療，將為廣大FL患者帶來更多的治療希望。醫脈通特邀
空軍軍醫大學西京醫院梁蓉教授和新疆醫科大學附屬腫瘤醫院淋巴瘤科楊順娥教授就初治FL患者的治療新思路與各位醫生同道進行分享。
醫脈通：能否請您結合自身經驗和中心資料介紹一下初治FL的治療現狀，FL一線治療目前有哪些值得探索的方向？
梁蓉 教授
FL是最常見的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），我中心每年收治100餘例FL患者，生存情況與國內水平相當。目前FL一線治療是根據患者分期進行分層治療，I/II期FL患者的治療目的是達到治癒，主要採用以放療為基礎的治療方案；對於部分年齡較輕、基礎情況較好的患者，可在放療的基礎上聯合化療，但是否有必要開展包括維持治療在內的系統性治療仍存在爭議。
大部分FL患者確診時為III/IV期，這部分患者無法完全治癒，會反覆復發，因此其治療目標是儘可能延長患者的無進展生存期（PFS），從而延長總生存期（OS），讓患者獲得更好的生存質量。對於存在治療指徵的FL患者，以往主要採用以利妥昔單抗為基礎的免疫化療方案，如今有關FL一線治療藥物的探索層出不窮，如：新型抗CD20單抗奧妥珠單抗、來那度胺、泊馬度胺等。FL一線治療的探索方向正在逐漸從最佳化治療方案轉變為最佳化治療藥物，透過新藥聯合方案改善初治FL患者的預後。
醫脈通：FL患者一線治療有哪些值得關注的研究進展呢？
梁蓉 教授
眾多新藥的出現為FL的一線治療帶來較大的改變，其中最值得關注的是首個人源化、糖基化工程改造的II型抗CD20單抗奧妥珠單抗，奧妥珠單抗的應用使得FL一線治療的療效得到進一步提升。GALLIUM研究對比了利妥昔單抗聯合化療方案和奧妥珠單抗聯合化療方案在初治FL患者中的療效。研究結果顯示，奧妥珠單抗聯合化療方案顯著延長FL患者的PFS，使初治濾FL患者的疾病進展或死亡風險降低32%，延長隨訪仍然顯示出PFS的持續獲益（5年PFS率：70.5% vs 63.2%；HR=0.76，95% CI: 0.62–0.92；p=0.0043)。同時顯著降低早期復發風險，使POD24風險下降46%。以奧妥珠單抗為基礎的免疫化療方案，20多年來首次在治療效果上超過了利妥昔聯合化療，為初治FL患者帶來了的更長的PFS和更低的復發風險和更高的生活質量。
“無化療方案”是淋巴瘤領域近年來的研究熱點，以奧妥珠單抗為基礎的無化療方案同樣在初治FL中展現出較好的治療前景。2019年ASH大會上公佈的II期研究結果顯示，奧妥珠單抗聯合來那度胺（Glen）一線治療高腫瘤負荷FL患者的2年PFS達到96%，總體緩解率（ORR）高達98%，92%的患者在首次評估時達到CR。Glen方案可能讓不耐受化療或者年老的unfit患者也有機會獲得有效的治療，期待後續III期研究和真實世界研究結果能夠進一步驗證該治療方案在初治FL患者中的療效，為這部分患者帶來更好的治療選擇。
醫脈通：新型抗CD20單抗奧妥珠單抗已在國內獲批用於FL的治療，請您談談奧妥珠單抗的獲批對於國內廣大FL患者來說具有怎樣的意義？
楊順娥 教授
奧妥珠單抗的獲批無疑為國內的廣大FL患者提供了更多的治療選擇。GALLIUM研究已證實奧妥珠單抗聯合化療方案在FL一線治療中的出色療效，奧妥珠單抗本次適應症的獲批將為初治FL患者提供更好的治療選擇，延長這部分患者的PFS，改善這部分患者的生活質量。
此外，奧妥珠單抗治療復發難治FL患者也能實現更多生存獲益。GADOLIN研究結果顯示，相比於苯達莫司汀單藥方案，奧妥珠單抗聯合苯達莫司汀方案能夠改善復發難治 FL患者的PFS和OS，同時安全性良好；因此，早在2016年FDA便批准奧妥珠單抗聯合苯達莫司汀用於復發難治 FL患者的治療。如今，抗CD20單抗依然是FL的用藥基石，即使利妥昔耐藥的FL患者，也能從奧妥珠單抗治療中獲益，期待奧妥珠單抗能儘早在中國獲批覆發難治 FL適應證，為復發難治 FL患者帶來新的治療希望。
奧妥珠單抗目前已在美國上市多年，但在國內由於上市時間較短，很多醫生的臨床用藥經驗較少，期待奧妥珠單抗能夠開展更多真實世界臨床研究，收集更多臨床證據，進一步改善FL的治療策略，為FL患者帶來更多臨床獲益。
梁蓉 教授
利妥昔單抗早在2012年已被FDA獲批靜脈快速輸注用於第2週期（C2）及後續療程的治療。近年開展的IV期GAZELLE研究同樣對奧妥珠單抗在FLC2治療開始的短期輸注的安全性進行了探索。今年ASCO和EHA大會上公佈的研究結果顯示，研究中大部分輸注相關反應（IRR）出現在C1，C2出現IRR僅佔11.8%（其中1級為10.0%，2級為1.8%），C2治療後僅1例患者接受奧妥珠單抗短期輸注後發生3級IRR。研究中6.2%的患者發生3級IRR，未報告4級或5級IRR。67.3％的例患者達到完全緩解（CR），19.5％獲得部分緩解（PR）。
此前，GALLIUM研究結果已證實奧妥珠單抗用於FL治療的安全性，GAZELLE研究則進一步證實了從C2開始進行奧妥珠單抗短期輸注治療FL是安全可控的，可減少患者臥床時間和住院時間，提升患者奧妥珠單抗治療的輸注效率和便利性。目前我科應用奧妥珠單抗的患者用藥安全性良好，相信隨著用藥經驗的積累，我國醫生能夠更好的應用於FL患者，未來也十分期待奧妥珠單抗的快速輸注方式。
醫脈通： 您對於FL未來的治療前景還有哪些展望？
梁蓉 教授
首先，由於FL異質性很強，目前FL的治療主要聚焦於精準治療策略的應用，在臨床中應透過完善預後評分以幫助臨床用藥決策，在最佳時機啟動治療。其次，早期FL患者能否從系統性治療中獲益，減少未來複發機率也值得進一步探索。此外，無化療（chemo-free）方案是未來FL治療的趨勢之一。對於復發難治 FL患者，新藥和傳統方案如何組合亟待進一步探究。
楊順娥 教授
如梁蓉教授所說，有關FL危險分層的預後評估工具很多，但是由於操作難度大、可及性差等因素，目前應用於臨床的最佳工具尚不明確。因此，FL預後評估工具還有待最佳化，才能更好地運用於臨床。此外，FL的化療敏感性較差，患者的化療獲益有限，高效、低毒的chemo-free方案的應用前景令人鼓舞，含奧妥珠單抗的chemo-free方案也展示了出色的療效。對於復發難治 FL患者的治療，除了奧妥珠單抗以外，BCL-2抑制劑，PI3K抑制劑、BTK抑制劑、CAR-T等新型藥物和方法的不斷問世，定能使FL的治療水平大幅提升，實現患者獲益最大化。
梁蓉 教授
- 空軍軍醫大學西京醫院 教授、主任醫師、博士生導師
- 內科學教研室主任兼血液科副主任、院內科住培基地主任
- 淋巴瘤亞專科和MDT負責人
- CSCO抗淋巴瘤/白血病聯盟委員
- 中國女醫師協會血液淋巴專業委員會常委
- CACA血液腫瘤專委會淋巴瘤學組委員
- 省抗癌協會白血病專業委員會副主任委員、淋巴瘤專業和造血幹細胞移植專業常委
- 美國MD 安德森癌症中心淋巴瘤、骨髓瘤中心訪問學者
- 主要研究方向為淋巴造血系統腫瘤的基礎與臨床
- 負責國家自然基金4項、省部級課題2項，主筆申請Clinical Trial研究，獲省部級科技進步獎3項、發表SCI論文30餘篇
楊順娥 教授
- 主任醫師，教授，博士生導師
- 新疆醫科大學附屬腫瘤醫院淋巴瘤科科主任
- 新疆醫科大學學科帶頭人，教學名師等職
- 新疆維吾爾自治區抗癌協會淋巴瘤專業委員會主任委員
- 中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會常委
- 中國抗癌協會化療專業委員會常委
- 中國CSCO淋巴瘤聯盟專家委員會常委
- 中國醫師協會腫瘤分會常委
- 主持參與國家自然基金4項，自治區基金12項，發表學術論文100餘篇
- 主編出版了全國高等醫學院校規劃教材《臨床腫瘤學》案例版和《簡明臨床腫瘤學》教材兩部
