腫瘤的轉移是一個非常複雜的過程，包括了癌細胞的增殖、對細胞外基質的消化，以及其後癌細胞隨血液或淋巴播散至患者全身，並在靶器官上重新定植等一系列步驟。

在整個轉移過程當中，細胞之間或細胞與基質之間的粘附功能異常具有決定性的意義。而粘附斑激酶（FAK）對於這一功能有重要的作用。

已經有越來越多的研究證據表明，截斷FAK的作用，能夠使癌細胞的流動性降低，從而顯著降低轉移的風險！

FAK，癌症轉移的“罪魁禍首”

粘附斑激酶（FAK），又有一個名字叫做PTK2蛋白酪氨酸激酶2（PTK2）。這是一種由PTK2基因編碼合成的蛋白質，參與細胞粘附（細胞之間以及與周圍環境的粘附）和擴散（細胞四處移動）的過程，與細胞的正常凋亡過程也有關聯。

但這個基因在整個生物進化的過程中被形容為“高度保守”的，各物種間高度同源，相似比例高達90%。健康的細胞也會表達FAK，但表達水平並不高，主要在抑制細胞凋亡的過程中發揮作用。

FAK表達的上調，包括蛋白高表達以及過度啟用，存在於幾乎所有的腫瘤組織當中，例如常見的肺癌、胃癌、結直腸癌、子宮癌以及黑色素瘤等等。

簡而言之，如果FAK多了，那麼癌細胞就更容易從原發部位（也就是最初的病灶部位）脫落，隨著血液迴圈和淋巴迴圈跑到患者的身體其它位置，例如肺、肝、骨骼等等，並且在這些位置“紮根”，生長成一個新的轉移病灶。

此外，也有越來越多的研究證實，FAK高表達的患者生存期明顯縮短，遠遠不如FAK表達更低的患者。這樣的特點，讓FAK成為了一個用於癌症早期診斷以及預測患者預後水平的、非常有潛力的重要指標。

總結起來，FAK有這麼三大特點：

①在多類癌症當中高表達；

②大部分正常細胞低表達；

③對於正常細胞有意義，對於癌細胞也有關鍵性意義，抑制它有利有害，但可以延長患者生命。

看到這三點，相信大家腦海中出現的第一個印象就是——這個靶點，有機會成為靶向藥物的靶標！

當然，也有一些可能的風險，比如以FAK為靶標研發的靶向治療藥物，副作用可能會比較廣泛（畢竟正常細胞也普遍表達FAK），副作用嚴重性未知；且一靶標並非致癌基因突變產生的，因此單獨應用是否能取得理想的療效仍需驗證，但絕對有不錯的與其它靶向藥物聯合應用的潛力。

事實上，研究者們也是這樣認為的，並且已經研發出了對應的藥物。

FAK抑制劑，療效獲得初步驗證

FAK抑制劑的研發從很早就已經開始了，例如2008年輝瑞研發的兩款產品，2009年葛蘭素史克的產品，以及PF-228、PF-271、NVP-226、VS-6063、VS-4718等等。但整體來說，這些單藥方案的療效都不是特別理想。

但多項Ⅰ期臨床試驗也驗證了FAK抑制劑的安全性。絕大部分的治療相關不良事件屬於輕度或者中度，僅有部分試驗當中發生了極少數的重度不良事件，且均為可逆的，不會給患者留下永久的傷害。

IN10018是一款FAK抑制劑，最初以BI 853520為代號，由勃林格殷格翰研發，後被應世生物收購。在透過Ⅰ期臨床試驗驗證了其安全性（不良反應可耐受，均可逆）以及初步的有效性（27%）之後，研究者開始進一步嘗試這款藥物與KRAS抑制劑聯合，用於治療KRAS突變患者的療效。

目前，這款藥物的中國中心臨床試驗正在招募患者，希望瞭解試驗詳情的患者，可以諮詢基因藥物匯-臨床新藥招募中心。

■ 本文由基因藥物匯作者醫學部Erica原創，未經允許請勿轉載。

*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處於臨床研究階段，資料來源為已經發表的論文或會議摘要，僅供專業人士參考，不能作為真實世界應用效果的保障。新藥臨床試驗應在醫生或專業人士的指導下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。