成功戒菸後，評估血管內皮功能改善的最佳方法是FMD，還是RH-PAT？（上）

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吸菸易導致內皮功能障礙，最終導致動脈硬化，因而被視為心血管疾病發展的主要危險因素。因此，戒菸仍然是預防醫學中最重要的干預措施。然而，在臨床實踐中，在成功戒菸後，什麼指標適合評估血管內皮功能的改善？

血流介導舒張(FMD)和反應性充血外周動脈壓(RH-PAT)用於評估內皮功能。關於戒菸是否對FMD和RH-PAT評估的內皮功能具有可比性影響尚不清楚。近期，日本大阪城市大學醫學研究生院醫學教育和全科醫學系Kazuo Fukumoto等發表在Hypertension Research上的一項研究透過FMD和RH-PAT同時評估戒菸對內皮功能的影響，試圖確定哪種方法更適合評估成功戒菸後血管內皮功能的改善。

研究背景和目的

FMD主要透過肱動脈測量，RH-PAT透過記錄手指動脈脈搏波振幅(pulse wave amplitude，PWA)和計算反應性充血指數(reactive hyperemia index，RHI)來測量。這兩種方法在被測血管床(vascular beds)的生理學以及導管和阻力血管(resistive vessels)對RH的反應方面存在差異。

目前認為，吸菸強度與透過測量FMD評估的內皮功能獨立相關，戒菸後FMD改善。吸菸與RHI異常有關，戒菸後RHI改善。然而，目前尚不清楚戒菸是否對FMD和RHI評估的內皮功能具有可比性。該項研究旨在透過FMD和RH-PAT同時評估戒菸對內皮功能的影響，並闡明與這些影響相關的因素。

研究方法

研究納入58名連續吸菸者(年齡64±11歲)，其於2013年6月至2018年12月到戒菸門診部，並在戒菸計劃啟動後20周成功戒菸。納入標準如下：①年齡≥20歲；②Brinkman指數(每天吸菸數量×吸菸年限)≥ 200；③尼古丁依賴評分≥5(菸草依賴篩查者，TDS)；④戒菸動機。所有58名患者均符合標準。21名到戒菸門診就診但未實現戒菸的吸菸者(繼續吸菸者)被納入年齡和性別匹配的對照組。在開始治療前和治療後20周檢查臨床變數、FMD和反應性充血指數的自然對數轉換(natural logarithmic transformation) (Ln RHI)。

研究主要結果

患者特徵

研究登記了58名連續吸菸者(平均值±SD；年齡64±11歲)，他們到戒菸門診就診併成功戒菸；在基線檢查時和戒菸計劃開始後的第20周，透過FMD和RH-PAT評估患者的內皮功能。研究登記了21名連續吸菸者(平均值±SD；年齡61±8歲)，組成年齡和性別匹配的對照組。除舒張壓(DBP)外，兩組之間無顯著差異。作為吸菸輔助手段，38名戒菸者和9名繼續吸菸者使用了varenicline，12名戒菸者和6名繼續吸菸者使用了尼古丁貼片。研究期間未記錄到varenicline或尼古丁貼片的心血管事件或顯著的副作用。戒菸者中有3名絕經前婦女，而繼續吸菸者中沒有絕經前婦女。這3名絕經前婦女在月經期間接受了檢查。

臨床引數的變化

戒菸後，CO顯著降低(10.4±7.8至2.0±0.8 ppm；P<0.001)。體重指數(BMI)(23.6±4.0至24.3±4.1 kg/m²；P<0.001)、腰圍(85.8±11.0至87.8±11.7 cm；P=0.002)、收縮壓(SBP)(118.6±20.7至124.8±18.8 mm Hg；P<0.001)、舒張壓(DBP)(74.4±11.0至77.1±10.9 mm Hg；P=0.009)、胰島素抵抗穩態模型評估(1.73±1.33至2.04±1.79；P=0.016)、總膽固醇(190.7±37.7至195.8±37.7 mg/dl；P=0.025)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)(51.9±18.2至54.9±19.8 mg/dl；P=0.038)顯著增加，而心率、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、甘油三酯、C-反應蛋白或心-踝血管指數(cardio-ankle vascular index)沒有顯著變化。此外，在繼續吸菸者中未觀察到顯著變化(表1)。

表1持續吸菸者基線檢查和隨訪期間的比較(n=21)

FMD和Ln RHI變化的評估

在戒菸者中，FMD評估的內皮功能有顯著改善(3.80±2.24至4.60±2.55%；P=0.013)，而RH-PAT(Ln-RHI)評估的內皮功能無顯著變化(0.59±0.28至0.66±0.22；P=0.092)。FMD和Ln RHI變化之間的Spearman秩相關係數為−0.004(圖1)，組內相關係數(ICC)<0.001(P=0.499)。此外，服用varenicline的戒菸者的Spearman秩相關係數和ICC分別為−0.013和0.002(P=0.506)；使用尼古丁貼片治療的戒菸者分別為0.049和0.004(P=0.506)；未接受藥物治療的戒菸者分別為0.107和0.012(P=0.489)。

圖1 透過血流介導舒張(FMD)和反應性充血外周動脈張力測定(RH-PAT)評估戒菸者(n=58)內皮功能的變化。FMD變化與RH指數(Ln RHI)自然對數轉換之間的Spearman秩相關係數為−0.004(P=0.977)

FMD或Ln RHI增加的預測因子

在戒菸者中，62.1%(36/58)的FMD增加，60.3%(35/58)的Ln RHI增加，34.5%(20/58)的FMD和Ln RHI在隨訪期間均增加(表2)。在三個治療組中，FMD或Ln RHI增加的患病率沒有顯著差異。在對年齡和性別進行調整的邏輯迴歸分析(logistic regression analysis)(表3)中，根據Brinkman指數(OR=0.99，P=0.043)、基線FMD(OR=0.73，P=0.030)和SBP變化(OR=0.94，P=0.040)預測FMD的增加。根據基線BMI(OR=0.83，P=0.032)、基線Ln RHI(OR=0.01，P=0.001)和SBP變化(OR=1.06，P=0.047)，預測Ln RHI增加。