在2021年，幾項關鍵試驗結果的釋出導致幾種腫瘤患者的治療標準發生變化，並引發用藥順序的辯論。在本文中，多位國際大咖專家對最重磅的腫瘤研究進展進行盤點。
乳腺癌
II期DESTINY-Breast01試驗(NCT03248492)獲得的Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(T-DXd)里程碑資料引發近2年的轟動。這些資料導致該藥物加速獲批用於先前已接受≥2種基於抗HER2方案的晚期HER2陽性轉移性乳腺癌患者。2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會報道的III期DESTINY-Breast03研究進一步鞏固了T-DXd相比T-DM1的優勢。
“在先前接受曲妥珠單抗和紫杉類治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，T-DXd與T-DM1相比，在PFS方面獲得具有高度統計學意義和臨床意義的改善，”研究領導者、德克薩斯大學血液學/腫瘤學系Virginia Kaklamani說。“這些資料證實T-DXd是可以耐受的，具有可控的毒性，與DESTINY-Breast01研究中T-DXd用於接受過多線治療的重度經治患者相比，間質性肺病(ILD)發生率和嚴重程度有顯著改善。這項研究將導致HER2陽性轉移性乳腺癌治療的正規化轉變。”
Virginia Kaklamani, MD
患者按1:1隨機分組，主要終點是盲法獨立中央審查的無進展生存期(PFS)。T-DXd組未達到中位PFS(95%CI: 18.5-NE)，而T-DM1組為6.8個月(95%CI: 5.6-8.2)(HR=0.28；95%CI:0.22-0.37；P=7.8×10-22)；12個月總生存(OS)率分別為94.1%(95%CI: 90.3%-96.4%)和85.9%(95%CI: 80.9%-89.7%)。治療期間出現的不良反應發生率相似，兩組均未發生與藥物相關的死亡，T-DXd和T-DM1組的藥物相關ILD發生率分別為10.5%和1.9%。
研究人員得出結論，這些資料提出了一個待解決的臨床問題：T-DXd與其他HER2靶向藥物的用藥順序。
婦科惡性腫瘤
III期KEYNOTE-826(NCT04221945)的結果顯示，帕博利珠單抗加化療±貝伐珠單抗使持續性、複發性或轉移性宮頸癌患者的OS和PFS獲得有統計學意義和臨床意義的改善。
在所有受試者中，帕博利珠單抗聯合化療±貝伐珠單抗的中位PFS為10.4個月(95%CI: 9.1-12.1)，化療±貝伐珠單抗組為8.2個月(95%CI: 6.4-8.4) (HR=0.65；95%CI: 0.53-0.79；P<0.001)。研究組的中位OS為24.4個月(95%CI: 19.2-NE)，而對照組為16.5個月(95%CI: 14.5-19.4)(HR=0.67；95%CI: 0.54-0.84；P<0.001)。根據這些資料，該藥物於10月獲得批准。
Bradley J. Monk, MD, FACS, FACOG
“其他研究正在評估化療和放療中新增免疫檢查點抑制劑，例如帕博利珠單抗的KEYNOTE-818(NCT04221945)的III期研究，”亞利桑那大學婦科腫瘤學教授Bradley J.Monk說。“希望這種方法將治癒更多患者。現在有兩項研究正在評估一線化療和放療。”
胃腸道惡性腫瘤
III期CheckMate-649試驗(NCT02872116)證明了納武利尤單抗和化療組合對胃癌患者的顯著獲益，2021年4月16日，FDA批准了PD-1抑制劑納武利尤單抗聯合含氟嘧啶和含鉑化療藥物治療晚期或轉移性胃癌、胃食管交界處癌(GEJC)和食管腺癌。
CheckMate-649試驗資料顯示，789名接受納武利尤單抗和FOLFOX(亞葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑)或CapeOX(卡培他濱加奧沙利鉑)化療聯合治療的患者，中位OS為13.8個月(95%CI: 12.6-14.6)；而792名接受單獨化療的患者為11.6個月(95%CI: 10.9-12.5)(P=0.0002)；總體緩解率分別為47%(95%CI: 43%-50%)和37%(95%CI: 34%-40%)。
Jaffer A. Ajani, MD
“OS不是本研究最初設計時的主要終點；隨著更多資料的獲得，研究期間進行了調整。主要終點是CPS≥5人群的PFS與OS。該研究還有另外2個組：CPS≥1和所有隨機患者組，”MD安德森癌症中心胃腸道腫瘤內科教授Jaffer A. Ajani說。“從生存曲線來看，PFS和OS獲益最大的組是CPS≥5人群，中位OS差異超過3個月，在胃癌中這種資料不常見；PFS差異約為1.7個月，P值非常強。其他研究正在進行中，目前這種治療組合最好的證據來自CheckMate-649研究。”
前列腺癌
放射性藥物在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的研究正在取得進展，177Lu-PSMA-617在2021年處於領先地位。
III期VISION試驗(NCT03511664)的結果顯示，在中位隨訪20.9個月時，新增177Lu-PSMA-617的研究組的中位OS為15.3個月，而標準治療組為11.3個月(HR=0.62; 95%CI: 0.52-0.74; P<0.001)。放射學無進展生存 (rPFS) 期分別為8.7個月和3.4個月(HR=0.40；99.2%CI: 0.29-0.57；P<0.001)。
Neal Shore, MD
“這項研究入組mCRPC患者，這些患者在接受至少一種新型激素藥物和至少一種基於紫杉類的治療後出現進展，”卡羅萊納泌尿科研究中心Neal Shore說。“其中許多患者接受過多種紫杉類化療和多種新型激素藥物。這些患者的腫瘤負荷很高並且在多線治療中疾病進展，依然被隨機分配接受177Lu-PSMA-617。”
“VISION試驗很好地證明了透過rPFS監測延緩疾病進展的益處，生存得到獲益，HR大約0.6。這很重要，因為其獨特的作用機制成為已獲批的雄激素受體通路抑制藥物、紫杉類、其他放射性藥物或免疫製劑的補充。隨後還需要開展額外的試驗，在化療前mCRPC和轉移性去勢敏感前列腺癌人群中進行評估。可以肯定的是，未來將有其他放射性同位素標記抗體，進一步推進前列腺癌研究和治療。”
2021年9月，FDA授予177Lu-PSMA-617優先審評資格。
肺癌
IMpower 010(NCT02486718)試驗結果在多個國際會議上釋出，並於最近發表在《柳葉刀》，引發了關於輔助阿替利珠單抗用於IB-IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC)優於最佳支援治療的討論。資料表明，輔助化療後接受輔助性阿替利珠單抗治療，PD-L1表達≥1%患者的無病生存(DFS)得到改善。
在中位隨訪32.8個月時，接受阿替利珠單抗輔助治療的II-IIIA期患者的中位DFS為NE(95%CI: 36.1-NE)，而接受最佳支援治療患者的中位DFS為35.3個月(95%CI: 29.0-NE)(HR=0.66；95%CI: 0.50-0.88；P=0.004)。在意向治療人群中，阿替利珠單抗組的中位DFS為NE(95%CI: 36.1-NE)，最佳支援治療組為37.2個月(95%CI: 31.6-NE)(HR=0.81；95%CI: 0.67-0.99;P=0.04)。
Stephen V. Liu, MD
倫巴第綜合癌症中心Stephen V. Liu點評道：“已切除肺癌的治療目標是治癒，但結果可能達不到期望。肺癌是一種非常難以根除的疾病。”接受根治性治療的肺癌患者的複發率約為60%，對於那些在病程較早期接受治療的患者，免疫治療可能會降低複發率。“在這種情況下實施免疫療法確實可以改善治療結果，並使更多的人得到治癒，再加上更早期的診斷和肺癌篩查，有望對肺癌患者產生巨大影響。”
10月，FDA批准了輔助性阿替利珠單抗用於完全切除和鉑類化療後PD-L1≥1%的 II~IIIA期NSCLC患者。
血液系統惡性腫瘤
在血液系統惡性腫瘤領域，抗CD19嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法brexucabtagene autoleucel在2021年獲批用於復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)成人患者。2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會發布並隨後發表於《柳葉刀》的II期ZUMA-3試驗(NCT02614066)資料表明，該藥物可使70.9%接受治療的患者達到完全緩解(CR)或CR血液學恢復不完全(CRi)，CR率為56.4%。資料截止時，31%達到CR/CRi的患者處於持續緩解狀態，而沒有進行後續的同種異體幹細胞移植。
Bijal Shah, MD, MS
對後續接受同種異體幹細胞移植患者的中位緩解持續時間、無復發生存期和總生存期進行審查，資料分別為12.8個月(95%CI: 8.7-NE)、11.6個月(95%CI: 2.7-15.5)和18.2個月(95%CI: 15.9-NE)。使用CART細胞療法達到CR/CRi的患者未達到中位OS。
“該研究的中位OS非常出色，達到18.2個月，”ZUMA-3試驗結果報告人、莫菲特癌症中心Bijal Shah說。“獲得CR或CRi的患者還沒有達到OS中位值。在此研究招募的患者中，許多患者之前接受過inotuzumab ozogamicin或blinatumomab等，因此ZUMA-3的這些療效資料非常亮眼。”
