由於最近科學家在權威期刊上,發表了一些靶向HBVDNA複製的植物藥物,廣大讀者朋友對此產生濃厚興趣,既然如此,我們就把上一章中,科學家介紹的10種具有潛在抑制HBVDNA的植物藥物剩餘的4種一一詳解。
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圖 11. ”?” 標記表示植物藥物可能對HBVDNA複製表現出抑制活性的可能步驟
乙肝植物藥物,科學家鑑定,多種化合物抑制HBVDNA複製可能步驟
開發植物藥物,源自當前療法如核苷類藥物(NUC)通常需長期甚至終身給藥,長期使用NUC後可能發生耐藥,科學家一直在尋找針對耐藥HBV的替代藥物。多年來,各種植物藥物和植物化學物質已在各種細胞培養系統(體外)和小鼠或小鴨子(體內)中篩選出潛在抗HBV作用,因為它們具有更好的安全性,早期研究發現它們基本上沒有副作用。
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圖 7. 一些影響 HBV DNA 複製的呫噸酮化合物的化學結構
呫噸酮化合物。氧雜蒽酮是具有多種生物活性特性的環狀氧化化合物,包括抗菌、抗結核、抗腫瘤、抗病毒和抗氧化特性。它們的健康促進作用主要歸功於它們的三環支架。研究人員發現,從薑黃中提取的呫噸酮化合物在HBV感染的進入後階段表現出抑制作用。
託酚酮化合物。託酚酮是一種七元芳環化合物,包括一個環狀酮官能團(環七-2,4,6-三烯-1-1-2 位被羥基取代)。它是一種由農業病原體植物伯克霍爾德氏菌產生的毒素,是一種抗菌和抗真菌化合物。
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圖 8. 一些影響 HBV DNA 複製的託酚酮化合物的化學結構
多糖化合物。多糖是在植物中以澱粉或纖維素形式存在的天然聚合物。最近對多糖的研究表明,它們表現出廣泛的生物活性,包括增強免疫、抗病毒和抗炎作用,以及抗HBV作用。
其他植物化合物。據報道,一些不能歸入上述類別的化合物也可降低HBVDNA複製。香豆素分佈於各種植物品種中,在 HepG2.2.15 細胞和 DHBV 感染的小鴨模型中,研究人員評估了它的抗HBV作用,結果表明,與對照組相比,香豆素處理的細胞和小鴨中的HBVDNA顯著降低!Cananga odorata,這是一種印度尼西亞植物,可減少Hep38.7-Tet 細胞中的 HBV DNA 和 HBsAg 分泌,IC50 為 56.5 μg/mL。
研究人員介紹,以往多數專注於篩選植物和植物化學物質以下調HBV複製的研究工作僅有初步進展,在幾項研究中已經證明了總植物提取物的抗乙肝病毒作用。然而,以往這些植物化合物影響HBV複製的機制和結構尚未確定。
以往大多數研究均使用體外系統進行,如用HBV複製能力質粒瞬時轉染的肝癌細胞或穩定產生HBV的HepG2.2.15細胞。只有少數研究使用了體內模型進行,如北京DHBV小鴨或轉基因小鼠。這些研究的重要侷限性是,它們都沒有闡明篩選植物藥物和植物化學物質在抑制HBVDNA複製方面的確切機制。HBV複製過程非常複雜,有幾個步驟。
HBVDNA複製和病毒粒子生產中一些重要步驟包括從部分dsDNA生產cccDNA、導致四個RNA鏈的cccDNA模板轉錄、pgRNA包裹、衣殼內逆轉錄、(+)鏈的合成衣殼內的DNA、表面蛋白的組裝和病毒粒子釋放。
小番健康結語:我們簡單梳理一下,孟加拉農業大學微生物與衛生系和日本大阪大學研究生院生命科學系等研究人員的科研觀點。這些植物化學物質在安全性方面表現出可能有著替代現有抗HBV療法的優勢,以往這些植物化合物只發現能夠抑制HBV複製,但確切的抑制病毒複製機制,科學家並未深入探索。
在本研究中,研究人員觀察到上述植物化合物可以干擾HBVDNA複製和病毒粒子產生的任何步驟,可能降低DNA水平和病毒粒子複製數。這些植物藥物和植物化學物質影響HBV衍生因子和訊號通路以及宿主免疫系統的機制仍有待研究。
