來歙一直想發揮自己才能，做出點事情來，讓王莽和劉玄刮目相看。因為他是劉秀的表兄，一直得不到老闆王莽和劉玄的重用。
王莽還把來歙囚禁起來，不讓他做事發揮才能。來歙在門客的營救下才得以逃脫，然後去找劉玄，結果更始帝劉玄讓來歙當很小的官，提得很多建議不被採納。
最終在劉秀那邊，才真正被重視了。他的才能得以發揮，在勸降隗囂立下大功。還率領馮異耿弇蓋延馬成劉尚進等，打敗了公孫述。
連隴西太守馬援也是他推薦的，推薦了很多人才。當時蜀人刺殺來歙，刀子插在他的身上。他感覺自己命不長久，但還是咬牙寫完表章。
安排好自己的後事，報答了劉秀的知遇賞識重用之恩。最終拔出自己身上的刀子，才斷氣流血而亡。在生命最後一刻還為劉秀考慮後續。真是士為知己者盡力。
