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普拉德-威利綜合徵(Prader-Willi syndrome)是一種罕見的遺傳病,患有這種病的人永遠沒有飽腹感。這種不飽症可能會導致嚴重肥胖,進而引發威脅生命的疾病。儘管此前從未把拳頭大小的小腦與飢餓關聯起來,但現在,科學家發現小腦在調節普拉德-威利綜合徵患者飽腹感方面起到了關鍵作用。
長期以來,人們認為小腦主要與運動協調有關,不過,這項研究提出了一個新的觀點——小腦在認知、情感和行為方面也發揮著廣泛的作用。艾伯特·陳(Albert Chen)是美國加利福尼亞州賽迪倫研究所(Scintillon Institute)的神經科學家,陳表示:“我們開創了一個全新的研究領域,即小腦是如何控制食物攝入的。”
事實上,這個研究專案始於一次不經意的觀察。陳和團隊發現,當他們啟用小鼠小腦深部核團的前部(anterior deep cerebellar nuclei,aDCN)外側的一些神經元時,小鼠就會停止進食。
這激起了他們的興趣,並隨後聯絡了哈佛大學醫學院的合作者。哈佛大學的科學家徵集了14名普拉德-威利綜合徵患者和14名未患病的人,將他們分別作為研究的實驗組和對照組,並用功能性磁共振成像(fMRI)監測他們在不同的飽腹感(剛吃完飯或禁食4小時以上)下,看到食物圖片時的大腦活動。
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分析結果表明,與陳帶領的研究團隊在小鼠中發現的腦區相同,相比於健康人,普拉德-威利綜合徵患者的這個腦區——aDCN中的神經活動出現了顯著的異常。對於健康人而言,與剛吃完飯相比,禁食一段時間後的aDCN會在看到食物圖片後被啟用;但對於普拉德-威利綜合徵患者,2種飽腹狀態下看到食物照片時aDCN的神經活動並沒有顯著的變化差異。這表明,aDCN在幫助我們控制食慾以及食物攝入量。
為了進一步證實這一點,多家研究機構進行了更多的小鼠實驗。結果發現,當啟用小鼠的aDCN神經元時,反而會抑制對進食感到愉悅的神經元活動,從而顯著減少食物攝入量。相關的研究結果發表在《自然》(Nature)雜誌上。
多年來,神經科學家對食慾的研究主要集中在下丘腦(hypothalamus)或伏隔核(nucleus accumbens),其中下丘腦是大腦參與調節能量平衡的區域,伏隔核是大腦獎賞系統的核心。英國布里斯托大學的神經科學家伊拉諾·欣頓(Elanor Hinton,未參與這項研究)表示,這項最新的研究則在大腦中發現了一個新的調控進食的關鍵區域。欣頓繼續說道:“在過去15年左右的時間裡,我一直在做與食慾有關的研究,但從未考慮過小腦的作用。我認為,這項著眼於小腦的研究不僅對治療普拉德-威利綜合徵非常重要,對解決普通人群的肥胖問題也非常重要。”
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現在,研究人員計劃在健康人身上測試能否用一種無創干預技術——經顱磁刺激技術(Transcranial Magnetic Stimulation)控制大腦的這條神經迴路。陳說,如果測試成功,他們希望這項技術最終能夠進入臨床試驗。
撰文:黛安娜·權(Diana Kwon)
翻譯:黃晨
審校:石雲雷
引進來源:科學美國人
本文來自:中國數字科技館