sponsored links

Nature Reviews Cancer | 腸道菌群與前列腺癌

Nature Reviews Cancer | 腸道菌群與前列腺癌

“細菌雄激素合成可以支援 CRPC 進展”

睪丸雄激素會促進晚期前列腺癌的生長,因此,透過雄激素剝奪療法 (ADT) 降低睪丸雄激素的水平可用於前列腺癌的治療。然而,雖然最初在 ADT 後經歷了有利的治療反應,但許多患者隨後產生了耐藥性,導致以去勢抵抗性前列腺癌 (CRPC) 形式的腫瘤進展。過去已有幾種與這種抗性相關的機制被提出,包括雄激素受體 (AR) 基因的擴增和 AR 蛋白的過度表達。現在,一項新研究提出了一種獨特的非遺傳抗性模式,即由腸道微生物群介導的 CRPC。

當前的研究表明,腸道中的共生細菌與前列腺癌生長之間的聯絡是相關的。為了建立這種關聯的機制基礎,Pernigoni 等人利用兩種不同的 CRPC 小鼠模型,其中腸道微生物群已透過抗生素混合物 (ABX) 消融。模擬人類 CRPC 的 ADT,TRAMP-C1 同種異體移植小鼠和 Ptenpc-/- 小鼠接受了手術去勢 (CTX),這導致了去勢敏感期,在該期中,由於缺乏雄激素,腫瘤體積減小,然後出現去勢抵抗性腫瘤開始再次生長的階段。在兩種小鼠模型中,與假手術對照小鼠相比,腸道微生物群的消耗足以減少腫瘤體積,而在 TRAMP-C1 CTX 小鼠的情況下,可增加存活率。這種對腫瘤生長的影響是由於腫瘤細胞增殖的減少而不是細胞凋亡水平的增加。

Nature Reviews Cancer | 腸道菌群與前列腺癌

作者推斷,小鼠腸道微生物群的生態失調可能是 CTX 後前列腺腫瘤進展的原因。為了研究這種可能性,對來自 Ptenpc-/- CTX 和假手術小鼠的糞便 DNA 進行了宏基因組測序。這揭示了兩個小鼠組之間腸道微生物群特定物種的丰度存在差異,即 Ptenpc-/- CTX 小鼠中兩種細菌物種(Ruminococcus gnavus 和 Bacteroides acidifaciens)的水平增加。重要的是,作者能夠透過全身和區域性免疫反應排除腸道微生物群組成的變化,因為 ABX 治療免疫缺陷 TRAMP-C1 CTX 小鼠也導致腫瘤體積減少。此外,腸道微生物群在 CRPC 生長中的功能作用可以透過糞便微生物群移植 (FMT) 進行驗證。將患有 CRPC 的小鼠的糞便注射到缺乏腸道微生物群的 TRAMP-C1 CTX 小鼠中,會導致受體中 CRPC 的發展更快,而來自野生型小鼠的糞便將腫瘤生長限制在單獨使用 ABX 治療觀察到的水平。

腸道微生物群的代謝活動對於維持宿主體內平衡和健康至關重要,因此作者假設 CTX 後腸道微生物群的改變可能會影響宿主的代謝組。 Ptenpc-/- CTX 小鼠血清的代謝組學研究表明,在微生物耗盡的條件下,與具有完整腸道微生物群的 Ptenpc-/- CTX 小鼠相比,迴圈雄激素、睪酮和脫氫表雄酮 (DHEA) 的水平降低.這表明在攜帶 CRPC 的小鼠中富集的某些細菌物種可能具有產生雄激素類固醇的代謝能力。體外篩選一組已知存在於腸道中的 10 種共生細菌物種,因為它們能夠將雄激素生物合成途徑的代謝物轉化為雄激素衍生物,包括睪酮和 DHEA,結果表明只有 R. gnavus 和 B. acidifaciens 能夠執行這種型別代謝(以及先前公認的 Clostridium scindens)。

值得注意的是,對激素敏感性前列腺癌 (HSPC) 和轉移性 CRPC 患者的直腸拭子的宏基因組分析表明,這兩個患者組的腸道微生物群中的細菌種類不同,CRPC 患者中富含 33 種細菌,包括瘤胃球菌屬和擬桿菌屬HSPC 患者中富集的 10 個物種,包括普雷沃氏菌屬的 4 個物種。重要的是,從 CRPC 患者中分離出的一種特殊瘤胃球菌能夠產生雄激素類固醇。

這項研究提供的證據表明,共生細菌雄激素合成可以支援 CRPC 進展,可能是透過 AR 訊號傳導。然而,負責這種雄激素生物合成的細菌酶的身份目前仍然未知。

參考文獻

Original article:Pernigoni, N. et al. Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis. Science 374, 216–224 (2021)

分類: 文化
時間: 2022-01-03

相關文章

中國古代十大奸臣,都是誰榜上有名?

中國古代十大奸臣,都是誰榜上有名?
歷朝歷代有忠臣就有奸臣,有的明君親賢臣,有的昏君親小人,朝代的興衰除了統治者的作為之外,也離不開朝臣的影響.如果一代帝王眼光不行,一朝堂大半都是奸臣,那他的統治也距離終結不遠了. 在中國古代也有出現過 ...

中國古代四大名琴

中國古代四大名琴
早在幾千年前,人們就透過樂器來抒發自己的感情.隨著時代的發展,音樂也從寄託精神進化為藝術,大家也越來越重視樂器的品質. 說起中國古代樂器的巔峰,那就是四大名琴了. 一.號鍾 號鐘不知何人何時所造,不過 ...

繼承創新中國古代文藝批評理論優秀遺產
[文化評析·加強新時代文藝評論工作③] 作者:孟繁華(瀋陽師範大學特聘教授) 改革開放四十多年來,"西風東漸"開拓了我們的文藝視野,深化了我們對文藝的認識.隨著中國文藝的不斷髮展, ...

中國古代十大手抄本之一《人間樂》第十五、十六 回

中國古代十大手抄本之一《人間樂》第十五、十六 回
第十五回 花下贈金勸勉成名歸急早 潛身逸去春風得意馬蹄香 詞曰: 寂靜無譁,天街明淨,暗想嗟呀.許結姻親,飄零書劍,無聘疑奢.今宵一見天涯,顧不得叮嚀眼色.手贈黃金,言入於耳,名就歸家. 調寄< ...

中國古代才華橫溢的才女非常多,繼續分享古代著名的才女

中國古代才華橫溢的才女非常多,繼續分享古代著名的才女
在中國歷史上,出現過許多才華橫溢的才女,她們或出身於書香門第.或長於名門豪宅.或來自民間市井.或落魄煙花柳巷,由於所處環境不同,遭遇不同,其文風各具特色.各有千秋,或婉娩.或悽楚.或纏綿.或悲慟,那一 ...

中國古代最好的10首中秋詩詞:蘇軾的《水調歌頭》位居第一

中國古代最好的10首中秋詩詞:蘇軾的《水調歌頭》位居第一
中秋節,是中國最重要的傳統節日之一.中秋節來源於上古時期人們對月的崇拜.上古時期,人們會在秋分之時"祭月",而中秋節就是從"祭月節"中分化而來.在漢代,人們在中 ...

繼續分享中國古代著名的才女,她們的詩文書畫都非常精彩

繼續分享中國古代著名的才女,她們的詩文書畫都非常精彩
在中國歷史上,出現過許多才華橫溢的才女,她們或出身於書香門第.或長於名門豪宅.或來自民間市井.或落魄煙花柳巷,由於所處環境不同,遭遇不同,其文風各具特色.各有千秋,或婉娩.或悽楚.或纏綿.或悲慟,那一 ...

中國古代學子的畢業與畢業禮
作者:邱濤(北京師範大學歷史學院教授.博導) [摘要]中國古代教育制度有一個較為漫長的發展過程.科舉制度出現前,古代學子並無明確的畢業期限,其畢業的唯一標準是入朝為官.科舉制度興起後,學生畢業的標準由 ...

淫尼(中國古代奇案)

淫尼(中國古代奇案)
本故事轉載於<中國古代奇案故事全集>,稍加修改,故事告訴我們無論男女都不能做淫亂好色之事,只圖一時大歡愉卻帶來的是幾個家庭的毀滅:更不可因情色害人性命.殺人償命,必有報應.我們要懂得做一個 ...

中國古代六大“盜墓皇帝”

中國古代六大“盜墓皇帝”
(一)古今帝王第一盜--東吳大帝孫權 明太祖朱元璋說,東吳大帝孫權是條好漢.於是,明孝陵開工時,遍毀民冢,獨留孫陵.其實,孫權不只是條好漢,還是帝王盜墓第一人.一盜長沙王吳芮墓,再盜南越王趙嬰齊墓.兩 ...

放眼天下,財富價值被如此低估的,只有民藏中國古代藝術品

放眼天下,財富價值被如此低估的,只有民藏中國古代藝術品
鬼谷子元青花大罐當年成交價相當於2噸黃金的掛牌價,被法國收藏夾埃斯凱納齊收入囊中 財富伴隨人類如影隨形,大部分人窮其一生,人生目標就是它.財富中有一種叫古代藝術品,以前就古董或者古玩,它貫穿整個人類歷 ...

中國古代皇帝們的“長生不老”情結
公元前219年,秦始皇曾坐著船環繞山東半島,在那裡他一直流連了三個月,在那裡他聽說在渤海灣裡有三座仙山,叫蓬萊.方丈.瀛洲.在三座仙山上居住著三個仙人,手中有長生不老藥.告訴秦始皇這個神奇故事的人叫徐 ...

全面清點中國古代賦學文獻
[讀書者說] 自先秦荀子<賦篇>.宋玉<高唐><神女>以至清代諸家賦作,在整個中國文學史上,"鋪採摛文,體物寫志"的賦體文學始終綿延不絕,具備相 ...

揭秘中國古代建築圖面貌,傳承中華文化優秀遺產
來源:中國民族建築 古建知識解讀 中國古代建築圖,基本上以平面圖為主,其中將重要的建築繪出立面圖或透檢視.其位置就是該建築在平面圖中的位置,這種畫法,既是平面圖,又是立面圖或透檢視,互相結合.這是中國 ...

觀察專欄 | 陳忠海:中國古代的商業倫理觀
商業倫理是商業活動中人與人的關係和活動規範,其作用是在商業領域裡建立起與正義.道德相一致的理想秩序,促進商業的良性和持續增長.與契約.律法所形成的"硬約束"相比,商業倫理代表的&q ...

中國古代諡號大全
中國古代諡號 <逸周書·諡法解> (紅色代表上諡:紫色代表中諡:藍色代表下諡,以優劣及拼音排序,共184字) 安 好和不爭曰安:兆民寧賴曰安:寬容平和曰安:寬裕和平曰安:所保惟賢曰安:中心 ...

中國古代的三十四大聖人

中國古代的三十四大聖人
中國還有很多廣為流傳的"聖人",他們又是因何成聖的呢?下面就讓我們一起認識他們吧! 01大聖(老聖)-- 老子 紫氣東來三千里,西出陽關無故人 老子,姓李名耳,字聃.出生於周朝春秋 ...

中國古代除了四大發明,還有很多發明

中國古代除了四大發明,還有很多發明
相信大家都知道中國古代四大發明,造紙.指南針.火藥.印刷.這四大發明是中國古代勞動人民的重要創造,是古代人民智慧的結晶.但除了這四大發明之外,古人還有很多發明.一起來看看這些發明都有哪些吧! 古代,牙 ...

中國古代的爛尾工程,卻被聯合國認定為世界奇蹟,這是為什麼?

中國古代的爛尾工程,卻被聯合國認定為世界奇蹟,這是為什麼?
人類漫長的歷史中,留下了不少具有突出意義與普遍價值的文物古蹟,其中部分經過聯合國教科文組織調查和認可之後.可被認定為世界遺產或世界奇蹟,不過這一評選比較嚴格,能被公認為世界遺產和世界奇蹟的並不多. 然 ...

張衡——中國古代科學家的典範

張衡——中國古代科學家的典範
編者按 張衡是我國古代著名科學家.張衡所發明的地動儀早已失傳,上世紀50年代所嘗試復原的地動儀模型並不成功,因此近年來這受到了一些人的質疑乃至否定.受此影響,現在的中學歷史教科書正文中已不再提到張衡. ...