IMmotion151研究最新OS資料更新，EGFR陽性NSCLC接種疫苗也能獲得生存獲益？丨腫瘤情報

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JAMA Oncology：阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗未能改善mRCC患者OS
LUNG CANCER：EGFR陽性NSCLC患者也能透過接種疫苗免疫腫瘤？
新藥：一款HER3靶向ADC獲突破性療法認定
新藥：又一皮下注射PD-1抑制劑進入國內賽道

01 JAMA Oncology：阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗未能改善mRCC患者OS

IMmotion151研究中期分析資料結果顯示，與舒尼替尼單藥治療相比，PD-L1抑制劑阿替利珠單抗聯合血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑貝伐珠單抗可顯著提升PD-L1表達陽性轉移性腎細胞癌（mRCC）患者無進展生存期（PFS）。但當時總生存期（OS）資料尚不成熟，此次報道，公佈了IMmotion151研究最新OS資料。

IMmotion151研究是一項多中心、開放標籤、Ⅲ期隨機臨床試驗，研究比較了阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗與舒尼替尼單藥治療未經治療的mRCC患者的療效和安全性。研究納入了21個國家152箇中心、機構的915例例初治、不可切除的區域性晚期或轉移性腎細胞癌患者。隨機分配接受阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗或舒尼替尼單藥治療。研究共同主要終點為PD-L1陽性人群的PFS和ITT人群的OS；主要次要終點包括PD-L1陽性人群的OS、ITT人群的PFS、ORR、DOR、患者報告結果和安全性。

研究結果顯示，在ITT人群以及PD-L1表達陽性患者中，兩組患者中位OS資料無明顯差異（ITT：36.1個月vs. 35.3個月；PD-L1+：38.7個月vs. 31.6個月），且沒有觀察到新的安全性事件。

研究結果表明，雖然阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗的治療放方案雖然可改善mRCC患者PFS，但卻未能給患者帶來OS獲益。

02 LUNG CANCER：EGFR陽性NSCLC患者也能透過接種疫苗免疫腫瘤？

抗表皮生長因子受體（EGFR）單抗或免疫檢查點抑制劑（ICI）聯合EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI），治療EGFR陽性非小細胞肺癌（NSCLC）獲益很小，因此需要進一步積極探索。EPICAL研究是一項旨在評估阿法替尼聯合抗上皮生長因子（EGF）疫苗治療晚期EGFR突變陽性NSCLC患者療效及安全性的單臂Ⅰb期研究。

研究共納入了23名患者，其中21名完成了抗EGF疫苗接種。23名患者的治療耐受性良好，未報告與接種抗EGF疫苗相關的嚴重不良事件（SAE）。經過中位時間24.2個月的隨訪後，結果顯示，患者中位PFS為14.8個月（95%CI 9.5-20.1），中位OS為26.9個月（95%CI 23.0-30.8）。在21名完成疫苗接種的患者中，中位PFS為17.5個月（95%CI 12.0-23.0），中位OS為26.9個月（95%CI 24.6-NR）。在免疫期結束後，患者血清內抗EGF抗體濃度仍處於較高水平，而EGF水平顯著降低。而接種疫苗患者的血清展現出了可在體外抑制EGFR突變陽性腫瘤細胞生長的作用。

研究結果表明，抗EGF疫苗聯合阿法替尼治療EGFR突變陽性NSCLC展現出了良好的耐受性以及持續的免疫效果，並可能增強EGFR-TKIs的臨床療效。

03 新藥：一款HER3靶向ADC獲突破性療法認定

12月24日，第一三共宣佈，美國FDA已授予Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）突破性療法認定（BTD）。這是一款潛在“first-in-class”的HER3靶向在研抗體偶聯藥物（ADC），用於治療接受三代TKI和含鉑療法治療期間或治療後疾病進展且攜帶耐藥性EGFR突變的轉移性或區域性晚期NSCLC患者。

本次突破性療法認定是基於該藥一項Ⅰ期臨床研究。根據2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上釋出的結果顯示，57名接受Patritumab Deruxtecan治療的入組患者ORR達到39%（95%CI 26%-52%），疾病控制率（DCR）為72%（95%CI 59%-83%），中位PFS為8.2個月。

04 新藥：又一皮下注射PD-1抑制劑進入國內賽道

12月23日，君實生物釋出公告，稱其JS001sc注射液臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理。JS001sc以人PD-1為靶點，高親和力結合PD-1，選擇性阻斷PD-1與配體PD-L1和PD-L2的結合，從而活化T淋巴細胞，提高淋巴細胞的增殖及細胞因子的分泌。

臨床前體內藥效試驗表明，JS001sc透過皮下注射給藥在動物模型中表現出顯著的抑瘤作用，在0.3mg/kg的劑量水平下，皮下注射給藥的JS001sc與靜脈注射給藥的特瑞普利單抗抑瘤作用相當，未見顯著差異。

參考文獻：

[1]Final Overall Survival and Molecular Analysis in IMmotion151， a Phase 3 Trial Comparing Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sunitinib in Patients With Previously Untreated Metastatic Renal Cell Carcinoma https：//jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2787236

[2]The EPICAL trial， a Phase Ib study combining first line afatinib with anti-EGF vaccination in EGFR-mutant metastatic NSCLC https：//www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002（21）00642-5/fulltext

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/WM-PpjljMuWSR6pkXllKkg

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/watroqOx92N49H4FgdJLkg

本文首發：醫學界腫瘤頻道

本文作者：腫瘤情報組

本文稽核：徐蔚然北京大學國際醫院

責任編輯：Sweet

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