炎症性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）是一種病因不明的慢性非特異性炎性腸道疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。流行病學資料顯示，近年來我國IBD發病率呈快速上升趨勢，患病人數已達3.44/100000，居亞洲首位。
研究顯示，炎症性腸病患者不止飽受腹痛腹瀉之苦，40%的患者還伴有焦慮、抑鬱症狀，甚至產生認知功能受損。在結腸炎小鼠身上，同樣能夠觀察到焦慮、抑鬱行為產生以及大腦邊緣系統的改變。但腸炎導致精神症狀的機制還不清楚。
不同於大眾認知層面簡單地將IBD患者的焦慮和抑鬱症狀歸因於疾病的痛苦，科學家將目光放在腸-腦聯絡上。近期發表在《自然》（《Science》）雜誌的一篇研究就從腸-腦血管軸入手，揭示了腸道炎症引起精神症狀的關鍵機制。
人們此前已經知道，腸道炎症狀態下，腸道血管屏障滲漏增加，腸腔內的細菌毒素也隨之進入血液迴圈之中，引起系統性全身炎症反應。
由於中樞神經系統擁有複雜的血管屏障，包括血-腦屏障和血-腦脊液屏障，正常情況下，腦血管屏障會限制血液中的大分子物質進入腦內，維持腦組織內環境處於穩定狀態。
但研究人員觀察到，在小鼠結腸炎急性期，小鼠大腦中的巨噬細胞數量增加，同時，小膠質細胞及神經系統主要的免疫監視細胞也處於被啟用狀態，說明腸道炎症能夠迅速引起腦部炎症反應。
那麼，腸道炎症狀態下，腸道來源的細菌毒素和血液中的炎症因子是如何進入腦內的呢？研究人員觀察到，在急性腸炎狀態下，腦血管屏障結構發生改變，儘管在初期脈絡叢區腦血管屏障通透性一過性增強，隨後，腦血管屏障迅速關閉，直到腸炎恢復，才重新開放。而向小鼠腹腔內注射細菌內毒素——脂多糖LPS，同樣可以在小鼠腦部觀察到類似急性結腸炎時發生的變化——脈絡叢血-腦脊液屏障關閉，說明細菌內毒素的存在影響腦血管屏障結構改變。
可能有人疑惑，既然腦屏障關閉了，那麼按理來說，有害物質不能進入腦部了，應該就不會對腦產生進一步影響，那麼焦慮、抑鬱，甚至認知下降是如何產生的呢？
對此，研究人員設計了一種基因編輯小鼠在注射誘導藥物後，能夠使得小鼠在沒有腸道炎症和疾病痛苦的情況下，腦血管屏障關閉，這時再去研究小鼠的行為，發現腦血管屏障關閉後，小鼠出現了焦慮樣行為、情景記憶能力受損，而抑鬱行為則沒有表現。原來精神症狀，至少是部分精神症狀出現的關鍵，就出在關閉的腦血管屏障！
所有的事件現象終於可以串起來了：在腸道炎症狀態下，有害物質進入血液，腦血管屏障感受到了這種“威脅”，選擇關閉來阻止有害物質進入，維持腦內穩態，然而隔絕了對外來往，有害物質不能進入，有益物質也不能進入，腦內產生的垃圾同樣運不出去，這時就產生了就會產生精神症狀。
在動物模型上，研究人員觀察到腦血管屏障的改變在腸炎恢復後也能回到原狀，如果是長期的反覆發作的腸炎，比如臨床上的IBD患者，腦屏障結構的改變還是一過性的嗎，是否會發生永久性的改變呢？這些問題還有待科學家進一步研究。
（王天奡）
【來源：人民政協報】
宣告：此文版權歸原作者所有，若有來源錯誤或者侵犯您的合法權益，您可透過郵箱與我們取得聯絡，我們將及時進行處理。郵箱地址：[email protected]
