Spectrum製藥公司12月6日宣佈，已向美國食品藥品監督管理局(FDA)提交了poziotinib（中文譯名：波齊替尼）新藥申請(NDA)，用於先前治療過的HER2外顯子20插入突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。該藥已獲得快速通道認證，目前沒有FDA專門批准用於該適應症的治療方法。
該NDA提交基於2期ZENITH20試驗(NCT03318939)佇列2的陽性結果，該試驗評估了波齊替尼的安全性和有效性。研究結果顯示該藥物在該患者人群中的客觀應答率(ORR)為27.8%(95%CI，18.9%-38.2%)。此外，該藥物的中位緩解持續時間(DOR)為5.1個月（95%CI，4.2-5.5），中位無進展生存期為5.5個月（95%CI，3.9-5.8）。
該多中心、多時段、開放標籤、2期ZENITH20試驗由7個NSCLC患者佇列組成。佇列1納入了先前治療過EGFR外顯子20插入突變體陽性的非小細胞肺癌患者，佇列2包括HER2外顯子20突變患者。佇列3納入了未經治療的NSCLC和EGFR外顯子20突變患者，佇列4仍納入了在一線治療的NSCLC和HER2外顯子20突變患者。
佇列5到7分別招募了以下患者：
·既往接受過治療或未接受過治療的EGFR或HER2外顯子20插入突變患者；
·在一線osimertinib(Tagrisso)治療中出現進展並出現額外EGFR突變的NSCLC和標準EGFR突變患者；
·在EGFR或HER2外顯子18至21或細胞外或跨膜結構域中存在多種不常見突變的NSCLC患者。
為了有資格納入佇列2，患者必須至少年滿18歲，先前接受過區域性晚期或轉移性NSCLC治療，並記錄了HER2外顯子20插入突變。他們還需要有可測量的疾病。對於已知有腦轉移的患者，如果病情穩定、無症狀且不需要高劑量或增加劑量的皮質類固醇，則可予以治療。
入組2的患者在門診環境中在每個28天的治療週期內以每天16毫克的劑量口服波齊替尼，持續長達24個月。如果患者出現不良反應(AE)，則允許他們以2毫克的增量減少劑量。允許最多28天的劑量中斷。
試驗的主要終點為ORR，關鍵的次要終點包括疾病控制率(DCR)、DOR和PFS以及安全性和耐受性。研究者還評估了生活質量。
2017年10月至2021年3月期間，共有90名患者參加了試驗。這些患者的中位年齡為60歲（範圍，25-86歲），64.4%為女性，77.8%為白人，65.6%從不吸菸，57.8%的患者ECOG體能狀態為1。此外，96.7%的組織學為腺癌，3.3%的組織學為鱗狀細胞癌。值得注意的是，25.6%的患者在進入研究時有穩定的中樞神經系統(CNS)轉移。
此外，先前治療的中位數為2（範圍，1-6），30.0%的患者接受過1個先前治療，31.1%接受過2個先前治療，38.9%接受過3個或更多先前治療。此外，96.7%之前接受過鉑類治療，67.8%之前接受過檢查點抑制劑治療，27.8%之前接受過抗HER2藥物治療，65.6%之前接受過化療和檢查點抑制治療。
在90名接受治療的患者中，25名達到部分反應，0名達到完全反應。在25名響應者中，響應的中位時間為32天（範圍，23-183）。該佇列中使用波齊替尼的DCR為70.0%（95%CI，59.4%-79.2%）。在74名患者的可評估人群中，該藥物的ORR為35.1%（95%CI，24.4%-47.1%），DCR為82.4%（95%CI，71.8%-90.3%）。大多數患者經歷了腫瘤縮小。此外，37.8%（95%CI，25.5%-50.0%）的患者在6個月時沒有疾病進展。
額外分析顯示，該藥物還在不同人群中提供了益處。接受過3個或3個以上既往治療方案的患者中，使用波齊替尼的ORR為37.1%(95%CI，21.5%-55.1%)；在接受2或1個療程的患者中，這些比率分別為21.4%(95%CI，8.3%-41.0%)和22.2%(95%CI，8.6%-42.3%)。
此外，接受過檢查點抑制的患者中有26.2%對波齊替尼有反應。這些患者中有25名之前曾接受過含有1種或多種抗體或抗體藥物偶聯物的抗HER2藥物，並且之前都接受過化療。三名患者之前接受過trastuzumab(Herceptin)和afatinib(Gilotrif)；1人接受trastuzumab和neratinib(Nerlynx)。
在入組時有穩定CNS轉移的14名患者中，波齊替尼的ORR為28.6%。該亞組患者的中位PFS為7.4個月。值得注意的是，在使用poziotinib治療後，在2次或多次MRI掃描中發現有2處基線腦部病變的1名患者均未出現這兩種病變。這些患者中有另外9名經歷了CNS穩定的疾病。
關於安全性，所有患者都經歷了治療中出現的AE，並且報告了97.8%的與治療相關的毒性；其中78.9%的影響為3級，4.4%為4級。
波齊替尼報告的最常見毒性包括皮疹(91.1%)、腹瀉(82.2%)和口腔炎(68.9%)。最常見的3級或更高的毒性包括皮疹(48.9%)、腹瀉(25.6%)和口腔炎(24.4%)。嚴重的治療相關AE(TRAE)為皮疹(3.3%)、虛弱(2.2%)、腹瀉(2.2%)、脫水(2.2%)和口腔炎(2.2%)。
此外，4.4%的患者使用波齊替尼出現4級TRAE，包括口腔炎、呼吸困難、低鎂血癥、低鈣血癥和胰腺炎復發。一名患者報告了5級肺炎。
此前，在2021年3月，根據ZENITH20試驗的佇列3，FDA授予波齊替尼快速通道指定用於先前治療的HER2外顯子20突變患者。3結果顯示波齊替尼的ORR為27.8%（95%CI,18.4%-39.1%)和攜帶EGFR外顯子20突變的轉移性NSCLC的初治患者的DCR為86.1%。
當在試驗的佇列5中以每天兩次8毫克的劑量給藥時，波齊替尼的ORR為31.6%(n=6/19)。當以16毫克或12毫克的每日劑量給藥時，ORR為15.8%(n=3/19)和15.8%(n=3/19)。當以6毫克每天兩次的劑量給藥時，ORR為5.3%(n=1/19)。此外，來自試驗佇列4的資料顯示，該藥物在該人群中引起的ORR為43.8%（95%CI，29.5%-58.8%）。
參考來源：FDAApprovalSoughtforPoziotinibinHER2Exon20–MutatedNSCLC
注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。
【來源：中國網醫療頻道】
