儘管表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療非小細胞肺癌（NSCLC）療效顯著，但患者不可避免地會產生耐藥性。儘管如此，在臨床實踐中仍然缺乏其他的選擇。

2021年12月17日，《Targeted Oncology》報告了一項回顧性研究，比較EGFR-TKI耐藥後化療和抗血管生成或化療和免疫聯合治療的療效。

臨床資料

該項納入回顧性研究的患者均於2015年1月至2020年12月在上海肺科醫院和上海胸科醫院接受EGFR突變NSCLC治療。患者接受化療聯合抗血管生成或免疫治療。

總共有144例患者被確定並納入研究。納入的患者必須有確診的非小細胞肺癌、不可切除的IIIB/IV期疾病、確診的EGFR突變；必須有一個可測量的病變；ECOG評分為0~2，器官功能充足。

在接受化療和免疫治療的患者中（n=44），中位年齡為63.5歲；52.3%的患者為男性；79.5%從不吸菸；50%的患者有19Del突變，45.5%有L858R突變；6.8%的患者PD-L1≥1%；63.6%的患者有0~1個轉移部位；特異性轉移部位包括腦（13.6%）、肝（6.8%）和骨（38.6%）；超過50%的患者接受了兩種療法。

在接受化療和抗血管生成治療的患者中（n=100），中位年齡為58.5歲；55%的患者為女性；75%從不吸菸；EGFR突變包括19Del（55%）、L858R（31%）、罕見突變（11%）和未知突變（3%）；3%的患者PD-L1狀態≥1%；43%的患者有0~1個轉移部位；轉移部位包括腦（16%）、肝（7%）和骨（40%）；52%的患者之前有兩種療法。

回顧性分析資料顯示，在接受化療和免疫治療的患者中，TKI治療的客觀緩解率（ORR）為67.5%，部分緩解率（PR）為61.4%，疾病穩定率（SD）為25%，疾病進展率（PD）為4.5%；疾病控制率（DCR）為95%；中位無進展生存期（PFS）為10.59個月。

其中，16%的患者在TKI耐藥後T790M呈陽性。而在該人群后續治療中，ORR為29.5%，PR為100%，SD為59.1%，PD為11.4%；DCR為88.6%；中位PFS為7.59個月。

對於接受化療和免疫療法聯合治療的患者，EGFR L858R突變患者的ORR和PFS優於19del突變患者，但沒有顯著差異（ORR為33.3% VS 22.7%；中位PFS為7.59個月 VS 5.65個月）。然而，EGFR-TKI治療後發生繼發性T790M突變的患者不太可能從化療和免疫療法聯合中獲益（ORR為14.3% VS 32.4%；中位PFS為3.42個月 VS 7.63個月）。

在接受化療和抗血管生成治療的患者中，ORR為 56.4%，PR為44%，SD為28%，PD為6%；DCR為92.3%。

其中，22%的患者在TKI耐藥後T790M呈陽性。該人群后續治療的ORR為13%，PR為100%，SD為80%，PD為7%；DCR為93%；中位PFS為6.9個月。

在亞組分析中，接受化療和抗血管生成聯合治療的19del和L858R突變患者的ORR和PFS無顯著差異（ORR為10.9% VS 11.8%；中位PFS為7.74個月 VS 7.30個月）；此外，T790M陽性和T790M陰性患者在TKI耐藥後的ORR和PFS具有可比性（ORR為9.5% VS 13.2%；中位PFS為5.33個月 VS 7.46個月）。

結論

總之，這項回顧性研究顯示，對於EGFR-TKI耐藥患者，化療和抗血管新生聯合治療以及化療和免疫聯合治療都可以作為EGFR-TKI治療後疾病進展後的患者的有效挽救性治療選擇。針對疾病進展後發生T790M突變的EGFR陽性非小細胞肺癌患者，化療和抗血管生成聯合可能是更好的治療選擇。

此外，在資料截止之前，兩組的總體生存結果都為時過早，值得進一步研究。這些發現的確認將需要更大人群的前瞻性隨機試驗。

參考來源：

https://www.targetedonc.com

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