李神，恆農人也就是今天的河南靈寶市，李神的父親叫李洪之，是北魏朝廷的益州刺史，是一個有名的酷吏。李洪之與文成帝元皇后結為兄妹，成了北魏獻文帝拓跋弘的親舅舅。拓跋弘登基後李洪之順理成章的成了皇室外戚，李洪之治理狄戎是很有一套，所以得到獻文帝的重用，但是為人也貪婪，孝文帝即位後，被人檢舉，因為是外戚的原因，孝文帝在他家賜毒酒給殺了。
父親的死對李神還是又影響的，北方尚武，李神從小也習得一身武藝，而且膽識過人，在當地也頗有名氣。好男兒都會選擇在馬背上建立功勳，所以李神很早就投身軍隊，雖然父親死了，但是孝文帝也沒有牽連他一家，李神投在堂哥尚書令李崇的麾下。
李神本人作戰勇猛，有膽有識，李崇對這個堂弟也是很賞識。李神自己很爭氣的同時，又有姑姑元皇后在朝中，李神慢慢的從一個小頭領憑藉著軍功升到了驍騎將軍的職位。
當時南梁蕭大師派部將趙祖悅率軍進攻北魏，並且佔據了硤石，北魏派大都督崔亮、討伐趙祖悅。李神任揚州刺史李崇的別將，率領揚州水軍前來援助大都督崔亮。然而李崇和崔亮不和，趙祖悅原本是齊明帝蕭鸞的部將，南齊內亂的時候，投靠了北魏，梁武帝蕭衍代齊建梁時又回到南朝。想得到蕭衍的重用，那就必須拿出點東西來，於是帶兵襲擊並攻佔了硤石。
崔亮領軍從陸路來攻，第一仗崔亮被趙祖悅打敗，朝廷見崔亮吃了敗仗，然而崔亮又不能節制李神，於是派了尚書右僕射李平為行臺，節度諸軍。李平來了以後，李神才聽從李平的排程。李平視察了趙祖悅的防守，下令讓李神和崔亮水路並進，一同攻打硤石。
趙祖悅孤軍兩頭奮戰，多次組織突圍都被北魏打退，只能堅守硤石，等待梁軍的援兵。梁武帝蕭衍得知硤石的情況後，立即派大將王神念、昌義之率兵前來援助趙祖悅。
李平派了安南將軍崔延伯在下蔡建橋，崔延伯是崔亮的弟弟，讓他在那裡伏擊南梁的援軍。這時梁軍將領王神念、昌義之支援趙祖悅被阻擋，趙祖悅只能死守孤城。李平隨即部署軍隊加緊攻城，令崔亮都督陸軍攻城西，李神率水軍攻城東，李平親自擊鼓。北魏軍攻克硤石外城，南梁士兵爭相投降，李神斬殺了趙祖悅，收復了被南梁佔領的硤石。
李神也因功升任為平北將軍，孝明帝即位後，李神又升任為相州總管，加封大都督。沒過多久，六鎮起義爆發，葛榮在取得起義軍頭領以後，這時北魏相州刺史、安樂王元鑑反叛招引葛榮叛軍。北魏朝廷派遣都督源子邕、裴衍、李神前來平定元鑑，裴衍平定了安樂王元鑑的反叛後，朝廷命令李神暫管相州事宜。朝廷隨即命源子邕、裴衍領兵前去討伐葛榮，裴衍率軍來到陽平的東北漳曲，被葛榮大敗，裴衍兵敗被殺。
裴衍兵敗被殺，朝野震動。隨之而來的是葛榮領大軍前去進攻相州，相州軍民知道後都很害怕，只有李神鎮靜自如。李神撫慰犒勞相州兵民，告訴他們葛榮的義軍就是一群烏合之眾，如果葛榮敢來侵略，必然失敗。這時候的李神也知道，如果作為主帥的他都慌亂的話，那葛榮很輕鬆的就會攻下相州城。
相州軍民看李神信心滿滿的樣子，也對守住相州城又了更大的希望。葛榮領精銳大軍前去攻伐相州城，在李神的帶領下，相州軍民奮力抵抗，葛榮硬是久久不能攻克相州城。爾朱榮組織軍隊前來抗擊葛榮，並且了大敗葛榮，圍困相州的危機也隨之解除。此次戰役過後，朝廷任命李神擔任車騎將軍，以軍功進爵為公候。
北魏北海王元顥攻入洛陽後，孝莊帝元子攸逃跑，臨走時還不忘命令李神守好相州城。元顥的軍隊攻打相州城，有了上一次的守城的經驗，李神成功守住了相州。後來元顥戰敗逃走，孝莊帝返回洛陽，封李神為安康郡開國公。高歡擁立了元修為帝，李神病逝，東西魏分家後，元善見的東魏朝廷追贈李神使持節、驃騎大將軍、司徒公等職位。
