相信大家在看電影、電視劇的時候都見過這樣的場景：一個紅色的點照在目標人物的額頭上，緊接著槍聲一響，狙擊手從百米之外取了目標人物的性命。下一秒驚叫聲迭起，血色染紅了畫面……

我們今天說的這種療法就和“狙擊”很相似。設想一下，我們用紅外線從外標記了患者病灶的部位，緊接著藥物便藉此定位，精確地釋放出來，如子彈般穿透並擊碎目標細胞——

根據樂天醫藥Rakuten Medical釋出的公告，FDA已經接受光免疫療法RM-1995的研究性新藥申請（IND），准許進行人體臨床試驗，用於治療晚期面板鱗狀細胞癌或頭頸部鱗狀細胞癌患者。

RM-1995是一種光活化染料（IRDye 700DX [IR700]）和細胞表面白細胞介素2受體α鏈CD25特異性單克隆抗體的結合物。

CD25是什麼？它對癌症的治療有什麼意義？

白細胞介素（interleukin，IL）-2受體α鏈（IL-2Rα，又稱CD25），是一類主要表達於樹突狀細胞（DC）和調節性T細胞表面的蛋白質，正常情況下可以作為DC完全成熟的標誌之一。但CD25的高表達同樣也會帶來一些反作用，例如抑制T細胞的部分功能。

顯然，在治療癌症的時候，我們希望做的是最大限度地強化T細胞的各種功能，因此抑制CD25的作用，成為了提升T細胞抗癌效果的一個可行的手段。

RM-1995的其中一個組成部分，即CD25抗體的部分，能夠與調節性T細胞表面的CD25特異性結合。當然，作為一種藥物，RM-1995在進入人體之後，會廣泛地與人體內各個部位的調節性T細胞結合。如果此時便為這款藥物賦予強大的殺傷能力，那麼必定會導致大量的、病灶以外的調節性T細胞死亡，對人體正常的免疫功能造成嚴重的傷害。

此時，RM-1995的另一個組成部分，基於Illuminox平臺製造的光活化染料IR700，就成為了控制藥物是否去殺傷細胞的“鎖”。

“光免疫療法”是什麼？

我們已經瞭解了RM-1995當中CD25抗體的作用，那麼這款藥物的另一個組成部分，光活化染料IR700，在這款藥物治療癌症的過程中發揮著什麼樣的作用呢？

IR700具有感光的作用，使用鐳射系統以及紅外光系統對區域性病灶進行照射，能夠使IR700啟用，進而物理性地破壞細胞膜。

只要不被光照啟用，IR700就是無毒、無害、不具備任何藥理作用或殺傷效果的——這樣的特點，保證了在整個治療的過程當中，我們可以從外部控制藥物在哪個部位發揮對目標細胞的殺傷能力。

治療藥物偶聯物給藥，其抗體與光敏化學物質（IR700）結合。

治療藥物僅在癌細胞表面特定蛋白處蓄積。

近紅外光輻射可啟用化學物質、破壞癌細胞。

RM-1995的目標是腫瘤病灶當中的調節性T細胞，也就是說，透過這種光活化的特性，RM-1995能夠有針對性地強化病灶部位的免疫殺傷效果。也就是說，這種療法能夠避開正常組織當中的細胞，而僅僅降低腫瘤微環境當中的免疫抑制效果，以達到增強特定部位的T細胞對癌細胞殺傷能力的目的。

從原理上來看，也有分類標準將這類藥物歸入抗體-藥物偶聯物（ADC）的範疇。

目前的研究顯示，RM-1995在與PD-1抑制劑的聯合當中，具有很好的協同作用。RM-1995能夠突破腫瘤微環境對免疫細胞功能的抑制，PD-1抑制劑能夠突破腫瘤細胞對免疫細胞的抑制。兩相結合，人體免疫系統對癌細胞的殺傷能力將更加強大。

藥物與新技術聯合，創造全新“靶向”模式

在光免疫療法這個領域，日本的研究實力最雄厚，樂天醫藥的Illuminox平臺就是這一技術力的體現。除了此次的RM-1995以外，同樣搭載於Illuminox平臺的新藥還包括ASP-1929（Akalux）。

ASP-1929當中，與光活化染料相配合的是西妥昔單抗（Cetuximab），靶向EGFR。目前在研的管線中，ASP-1929單藥方案的適應症包括頭頸癌、食管癌等，與PD-1抑制劑聯合的適應症包括頭頸癌、面板癌、胃及食管癌等。

其中，在頭頸癌適應症上，ASP-1929治療已經無法接受手術、放療以及鉑類化療的患者，整體緩解率仍可達到28%，患者的中位無進展生存期為173天，中位總生存期278天。

作為它的“兄弟”，同樣基於Illuminox平臺的RM-1995的適應症包括頭頸癌、面板癌等等。

目前ASP-1929已經在日本獲批應用，並獲得了FDA的快速通道資格。如果有患者想嘗試光免疫療法這類新興的療法，可以聯絡我們。

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