安斯泰來（Astellas）與西雅圖基因（Seagen）近日公佈了1b/2期EV-103試驗H佇列的初步結果。該試驗正在調查抗體偶聯藥物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）作為一種單藥療法，用於治療沒有資格接受順鉑化療的肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）患者。
MIBC是膀胱癌的一個階段，以腫瘤擴散到膀胱壁肌肉為標誌。MIBC的治療通常結合以順鉑為基礎的化療、根治性膀胱切除術及盆腔淋巴結清掃。EV-103試驗的H佇列入組有資格接受手術治療、但沒有資格接受順鉑化療的MIBC患者。研究中，這些患者在每個週期的第1天和第8天接受Padcev新輔助（術前）治療，共3個週期。
對22例患者的初步分析結果顯示，36.4%的患者有病理學完全緩解（pCR），這是該試驗的主要終點，表明對手術中切除的組織細胞進行顯微鏡檢查後，未顯示任何癌症跡象。所有患者中有一半（50%）出現病理學分期下降，或腫瘤體積縮小，這是該試驗的次要終點。所有患者均接受了手術，在使用Padcev治療後，沒有手術延遲。最常見的(≥20%）與Padcev治療相關的不良事件（AE）為疲勞（45.5%）、脫髮（36.4%）、味覺障礙（36.4%）、腹瀉（27.3%）、噁心（27.3%）、周圍感覺神經病變（27.3%）、乾眼症（22.7%）和黃斑丘疹（22.7%），這與Padcev已知的安全性特徵一致。
以順鉑為基礎的新輔助化療旨在在手術前縮小腫瘤，以延長MIBC患者的生存。然而，這些MIBC患者中有多達一半沒有資格接受順鉑治療，通常必須在沒有順鉑化療的情況下接受手術。EV-103試驗H佇列的結果顯示，當患者在手術前接受Padcev治療後，超過三分之一的患者在膀胱切除和顯微鏡下檢查殘留腫瘤時沒有顯示出癌症跡象。在使用Padcev治療後，所有患者都進行了手術。鑑於目前針對沒有資格接受順鉑化療的患者沒有新輔助治療標準護理，這些結果非常重要，支援進一步研究。
Padcev是一種首創的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白Nectin-4（結合素4）。該藥由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒製劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC連結技術來自西雅圖遺傳學公司（Seagen），靶點鑑定由安斯泰來完成。
2019年12月，Padcev率先獲得美國FDA加速批准，用於治療區域性晚期或轉移性UC成人患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、並且在手術前（新輔助，neoadjuvant）或手術後（輔助，adjuvant）或在區域性晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。2021年7月，Padcev獲得FDA常規批准，並獲得FDA批准擴大適應症：用於治療沒有資格接受順鉑化療、且既往接受過一線或多線治療的區域性晚期或轉移性UC成人患者。
值得一提的是，Padcev是全球首個獲批治療UC的ADC藥物，也是首個獲批用於先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的區域性晚期或轉移性UC患者的藥物。此前，FDA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。
