早期非小細胞肺癌(NSCLC)是一類潛在可治癒的疾病，目前仍需要大幅改善治療效果。在本文中，法國南特大學腫瘤內科名譽教授Jean-Yves Douillard盤點了早期非小細胞肺癌管理的研究進展。
本文作者：法國南特大學Jean-Yves Douillard
在過去的2021年，非小細胞肺癌領域報道了許多進展。主要研究進展在轉移性NSCLC管理方面，包括進一步開發抗PD-1/PD-L1的免疫療法以及癌基因驅動型NSCLC的管理，從而獲得更好的治療結果。此外，區域性晚期不可切除NSCLC的治療方案現在除了傳統的放化療組合外，還可以透過免疫療法更好地控制疾病。在早期NSCLC領域，最近的一些出版物報道了在新輔助或輔助治療中使用靶向藥物或免疫療法的有趣資料。
可切除NSCLC研究進展
早期診斷對於提高治癒機會至關重要。最近公佈的資料1,2顯示，2010~2017年，美國NSCLC的發病率從每100,000人中的46.4例降至40.9例，有趣的是，II、IIIA和IIIB期的發病率穩定，而IV期發病率略有下降（21.7~19.6），I期疾病的發病率從10.8/100000增加到13.2/100000，其原因可能是肺癌篩查的進一步普及。關於可切除NSCLC的管理，應重新審視新輔助治療的作用。3
至少有十多項臨床試驗報告了在新輔助治療中使用納武利尤單抗、阿替利珠單抗、度伐利尤單抗、信迪利單抗和伊匹木單抗單藥或與化療聯合使用的令人鼓舞的結果。其中大多數試驗報告了較高的主要病理緩解率(MPR)。然而，由於隨訪時間太短，無法評估新輔助免疫治療對無病生存(DFS)或總生存(OS)的影響，但前期對肺癌和其他腫瘤型別的研究表明MPR與DFS或OS之間存在良好的相關性。也有一些有限的證據表明免疫療法聯合立體定向放療(SBRT)可提高MPR和pCR，並且不會影響手術的實施。4在新輔助治療中結合放療的進一步試驗正在進行中，期待研究結果。
在癌驅動基因(EGFR)陽性的可切除NSCLC中，新輔助EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼）治療的探索已經開展。已報道的臨床試驗較少，而且大多數不是隨機的試驗。在全球範圍內，一些試驗即使觀察到預期的ORR，但MPR率相當低。目前的報道的研究很少，不能得出任何結論，多項試驗正在進行中。
區域性晚期不可切除NSCLC
對於區域性晚期不可切除的非小細胞肺癌，隨著在常規RT+CT後新增度伐利尤單抗作為鞏固治療的PACIFIC研究結果釋出，其護理標準在過去幾年發生了變化。最近釋出的PACIFIC研究4年隨訪結果證實了最初免疫鞏固帶來的PFS和OS改善，死亡風險降低了29%。5
新輔助免疫療法的研究較少，並且缺乏區域性晚期不可切除NSCLC的資料，但考慮到早期NSCLC新輔助免疫試驗中報告的高MPR率，新輔助免疫治療在區域性晚期NSCLC中值得探索。
同樣，在區域性晚期不可切除的EGFR突變NSCLC中，使用EFGR-TKI同步放療的研究資料很少。在小樣本患者中獲得的初步研究結果令人鼓舞，但該結論需要在更大的系列隨機試驗中得到證實。
近年來，引入PD-1/PD-L1免疫療法或靶向藥物（在癌驅動基因型患者中）已經帶來治療正規化的改變。在早期NSCLC中，新輔助免疫/靶向治療研究還沒有輔助治療研究那麼多，但目前已經報告了令人鼓舞的結果，進一步的臨床試驗正在進行中。關於採用新輔助治療vs輔助治療（或兩者的組合）的舊爭論仍無結論，同樣，患者選擇、研究終點的設定、療效的預後和預測因子等問題還沒有解決。
患者管理
在患者管理方面，迴圈腫瘤DNA(ctDNA)的動態監測似乎可提供復發預測和OS方面的資訊，並且隨著技術的進步，很快可以便捷地納入患者隨訪流程。6
參考文獻：
1. Ganti AK, Klein AB, Cotarla I, Seal B, Chou E. Update of Incidence, Prevalence, Survival, and Initial Treatment in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in the US. JAMA Oncol. Published online October 21, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.4932
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