肺癌是全球及中國癌症相關死亡率的首要原因。資料顯示，2020年中國肺癌新增患者82萬人，死亡人數更是多達71萬。
肺癌中有80%是非小細胞肺癌(NSCLC)。在NSCLC患者中，大約83%的患者表達HER3蛋白，這會增加癌症轉移的機率，降低患者的生存率，並對標準治療(包括TKI靶向治療)產生耐藥性。
目前，國際上尚無獲批的靶向HER3的療法。
近日，FDA授予 Patritumab Deruxtecan 突破性療法認定，用於治療接受第三代TKI和鉑基療法治療期間或之後疾病進展的轉移性或區域性晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。
這一認定是基於U31402-A-U102 3佇列1期研究(NCT03260491)的劑量爬坡和2個擴充套件佇列的研究結果。
Patritumab Deruxtecan是一種潛在靶向HER3的抗體偶聯藥物(ADC)，透過一種4肽鏈接子將靶向腫瘤細胞表面特定抗原的人源化單克隆抗體與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan(依沙替康)衍生物連結在一起，可靶向遞送細胞毒性藥物至癌細胞內，與普通化療相比，可減少細胞毒性藥物的全身暴露。
該研究的劑量爬坡部分和劑量擴充套件佇列1的延長隨訪資料已在2021年ASCO年會上公佈。
結果表明
在57例既往接受過TKI和鉑類化療的患者中，給藥劑量為5.6 mg/kg時，Patritumab Deruxtecan的確認客觀緩解率(ORR)為39%;疾病控制率(DCR)為72%，中位無進展生存期(PFS)為8.2個月。
在44名曾接受過Tagrisso和鉑類化療的患者中，該藥也顯示出類似的療效，確認的ORR為39%，DCR為68%，中位PFS為8.2個月。
其他資料表明
在之前接受TKI和鉑類化療的應答者(n = 57)中，2%的患者完全緩解，37%的患者部分緩解，33%的患者病情穩定，16%的患者出現疾病進展，12%的患者無法評估。
在該亞組中，中位緩解時間為2.6個月(範圍1.2-5.4)，中位緩解持續時間為6.9個月。
Patritumab Deruxtecan在25例有腦轉移病史的患者中，確認的ORR為32%，PFS中位數為8.2個月。在27名無腦轉移病史的患者中，確認的ORR為41%，PFS中位數為8.3個月。
在安全性方面，所有接受5.6 mg/kg劑量Patritumab Deruxtecan的患者均出現了某些治療緊急不良反應(TEAEs);11%的TEAE需要停藥，21%的TEAE需要降低劑量，37%的TEAE需要暫停用藥。
7%的患者經歷了致命的TEAE：包括疾病進展、呼吸衰竭和休克。74%的患者經歷了3級或更高級別的TEAE。
好醫友介紹，作為抗癌界的“網紅”，ADC藥物未來的應用空間確值得我們期待，相信會有更多重磅ADC藥物問世。
隨著醫學的發展以及各類新療法的應用，晚期肺癌患者的預後也已取得了較大的提升。我們有理由相信，肺癌在不遠的將來將真正成為一種慢性病。
參考來源：
https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-patritumab-deruxtecan-for-egfr-nsclc
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20211229/7030.html
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