肝膽資訊｜AASLD 2021：羅氏公佈在研乙肝新藥RO7020531治療未經治慢乙肝臨床資料

Toll 樣受體(TLR)的刺激可啟用先天性和適應性免疫反應，從而有可能在聯合治療中實現慢性乙型肝炎 (CHB) 的功能性治癒。

RO7020531是羅氏公司開發用於慢性乙型肝炎治療的一款TLR7 激動劑RO7011785的雙前藥，前期公佈的臨床研究資料證實該藥隔日1次 170 mg劑量在健康志願者和病毒抑制的CHB患者中是安全且耐受性是可接受的。

研究人員在未接受抗病毒治療的CHB患者中評估了RO7020531 的安全性、藥代動力學、藥效學和抗病毒活性。相關研究結果公佈在即將召開的2021年美國肝病學會年會上。

研究中，20例未接受抗病毒治療的CHB患者隨機(3:1)接受150 mg RO7020531或匹配的安慰劑口服QOD 6周，之後進行6周隨訪。監測不良事件，評估藥代動力學並評估TLR7啟用的迴圈生物標誌物以及病毒生物標誌物。

基線時，活性藥物治療組和安慰劑組的HBV DNA中位數（範圍）分別為 4.76(3.51~8.71) log IU/mL和4.17(4.02~5.73) log IU/mL。在活性藥物治療組和安慰劑組中，HBsAg中位數（範圍）分別為3.71(2.76~5.15) log IU/mL和3.40 (2.70~4.03) log_{10 10 10 10}IU/mL。4/15的活性藥物治療患者和0/5的安慰劑患者HBeAg陽性。

接受活性藥物治療的4例患者經歷了一系列不良事件，其中包括1例嚴重不良事件，被認為與TLR7啟用（流感樣症狀、發熱）有關。4例患者提前終止研究治療：2例因COVID-19疫情導致研究受限（1例活性藥物，1例安慰劑），2例因同意撤回（均接受活性藥物治療並經歷了TLR7相關AE）。

在第1個和最後1個給藥日的RO7011785藥代動力學曲線相似並與病毒抑制CHB患者中的藥代動力學曲線一致。IFNα和IP-10的增加表明TLR7的啟用，這與病毒抑制CHB患者的結果一致。

所有接受活性藥物治療的患者早在第8天就經歷了HBV DNA下降，並在整個給藥期間持續存在（圖）。在第42天，活性藥物組和安慰劑組 HBV DNA 相對於基線的中位（範圍）變化為-0.68(-2.68~0.18) logIU/mL和 -0.12(-0.29~0.18) log IU/mL。1例接受活性藥物治療的患者HBsAg下降>1 log_{10 10 10}。

綜上，研究認為RO7020531在初治CHB患者中是安全且耐受性是可接受的，可刺激 TLR7啟用，從而產生強大的抗病毒反應。目前研究人員正在Ⅱ期PIRANGA試驗平臺進一步研究聯合治療實現HBV 的功能性治癒的潛力。

來源：肝臟時間