11月24日，作為全球腫瘤治療主要循證醫學依據的NCCN（美國國家癌症綜合網）釋出了最新版乳腺癌臨床實踐指南。廣東省人民醫院乳腺腫瘤科王坤教授、張劉璐博士團隊針對三陰性乳腺癌患者新輔助治療的臨床研究成果，被NCCN指南“新輔助/輔助治療”章節引用，這是我國首個被NCCN乳腺癌臨床指南引用的新輔助治療臨床研究。
王坤教授在乳腺癌學術會議分享診療經驗。
據瞭解，該臨床研究成果和常規治療方案對比，療程縮短，療效提高，而毒副作用可控，病理完全緩解率達到61.4%，明顯優於對照組，為三陰性乳腺癌患者新輔助治療提供了新選擇和臨床證據。
療程縮短，療效顯著提高
根據活檢病理分型，三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和HER-2表達均為陰性的乳腺癌，佔所有乳腺癌的10%-12%。由於對內分泌治療和抗HER-2治療不敏感，很長一段時間只能採用手術、化療、放療等傳統治療手段，預後較差，5年生存率約為70%，診斷晚期的生存期只有1年，向來是乳腺癌治療的難點。
廣東省人民醫院腫瘤醫院副院長、乳腺腫瘤科主任王坤教授介紹，根治性手術切除依然是乳腺癌主要的治療手段。針對早期（Ⅰ-Ⅲ期）三陰性乳腺癌，如腫瘤大於2釐米，和/或已發生腋窩淋巴結轉移但未出現全身轉移，建議先予新輔助化療，癌腫縮小後再手術。
國際公認的乳腺癌新輔助化療標準方案是蒽環類+環磷醯胺→紫衫類。既往研究表明，對於早期三陰性乳腺癌，在新輔助化療標準方案的基礎上新增卡鉑，能夠進一步提高病理完全緩解率，而獲得病理完全緩解的患者，無事件生存和總生存能夠顯著延長。但是，新增卡鉑會帶來更多的血液學毒性，而蒽環類藥物具有一定的心臟毒性。不含蒽環類的紫杉+卡鉑方案，與標準方案相比，究竟療效如何？
王坤教授牽頭開啟的NeoCART研究，對早期三陰性乳腺癌術前紫杉+卡鉑與標準方案的療效進行了比較。2016年9月1日-2019年12月31日，從全國6家研究中心入組Ⅱ-Ⅲ期初治三陰性乳腺癌患者93例。入組患者按照1：1隨機分配到試驗組和對照組接受新輔助化療，主要研究終點為pCR（病理學完全緩解）。
研究表明，試驗組6週期“多西他賽（多烯紫杉醇）+卡鉑”方案的總pCR率為61.4%，對照組標準4週期“表柔比星（蒽環類藥物）+環磷醯胺”序貫4週期多西他賽總pCR率38.6%。總體上，療程縮短，療效顯著提高。
2021年10月7日，國際抗癌聯盟《國際癌症雜誌》線上發表廣東省人民醫院等六中心的NeoCART研究報告。11月24日，研究成果被引入NCCN釋出的最新版乳腺癌臨床實踐指南。NCCN指南作為全球腫瘤治療的主要循證醫學依據，也是國際腫瘤臨床實踐中應用最為廣泛的權威指南，中國科研資料榮登國際舞臺，意義非凡。
老藥新用，最佳化治療方案
王坤教授表示，由於三陰性乳腺癌臨床樣本量較小，需要累積，前期做了很多工作，整個研究是經過了漫長的時間，也是多代臨床醫生的智慧結晶。
國際上正式提出三陰性乳腺癌的分型，是在2010年。當時，他在赴美學習時就受到啟發，隨後在臨床設計“紫衫+卡鉑”的方案予密集化療，結果發現對三陰性乳腺癌效果突出。2012年，他在韓國舉辦的世界乳腺癌學術大會上作了相關報告，獲得肯定，但質疑之聲也隨之而來——沒有和標準方案進行“頭對頭”比較，如何說明療效？
王坤教授決定回答這樣一個問題，於是開啟了該項臨床隨機對照研究。他表示，研究採用的化療藥物均為臨床常規用藥，可以說是“老藥新用”。入組的患者目前都還很好地存活，中位隨訪37個月的結果顯示，試驗組的生存曲線均在對照組之上，毒副作用沒有明顯增加。實際上，隨著藥物進步，以及預防性治療的干預，化療引起的嚴重副反應已越來越少。
作為中國臨床腫瘤學會(CSCO)乳腺癌診療指南的制定者之一，王坤教授表示，將積極推動該研究成果進入“中國指南”，惠及更多臨床患者。接下來，他和團隊計劃把這個研究成果和免疫治療結合開展進一步研究，希望能夠改善三陰性、HER-2陽性乳腺癌患者整體預後，目前已進入病例招募階段。
重視早診，改善乳癌預後
“早期診斷，用了最佳化的治療方案，加上免疫治療、靶向治療，乳腺癌療效會更好。”王坤教授總結道。
目前，乳腺癌發病形勢嚴峻。資料顯示，中國乳腺癌發病率從10年前的10萬分之30上升到現在的10萬分之40，北上廣等大城市發病率已達到10萬分之60，每年發病率約以2.5%往上增長。但乳腺癌死亡率在不斷減少，患者5年生存率從10年前的70%提升到現在的82%。
王坤教授指出，乳腺癌早診早治，關鍵在於重視體檢。25歲以上女性建議每年常規查乳腺彩超，40歲以上女性加查鉬靶，必要時行核磁共振檢查進一步明確。尤其有家族史的，媽媽、外婆已發現患有乳腺癌、卵巢癌，除了常規體檢，建議進行遺傳基因篩查。如果發現BRCA1/BRCA2基因陽性，提示罹患乳腺癌風險大大增加，應及早做全面檢查，及時採取相應治療。
【記者】 江玲
【通訊員】 靳婷 鄭俊秋
